前言

2026年5月29日至6月2日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥如期舉行。作為全球腫瘤領域最具影響力的學術盛會之一，本次大會公布了多項乳腺癌領域的重磅研究進展，其中新一代口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）Giredestrant的lidERA研究亞組分析結果尤為引人關注。

在2025年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上，lidERA研究首次公布了整體人群中的主要終點結果。數據顯示，與標準內分泌治療相比Giredestrant可顯著患者的無浸潤性疾病生存期（IDFS），將疾病進展或死亡風險降低30%（HR=0.70，P=0.0014），成為近20年來首個在早期乳腺癌輔助治療中取得陽性結果的口服SERD類藥物[1]。

在當地時間5月30日下午，lidERA研究基于患者絕經狀態的分層亞組數據[2]正式公布。值此盛會，醫脈通特邀浙江大學醫學院附屬第一醫院代志軍教授和四川省腫瘤醫院王浩教授，結合lidERA研究最新亞組數據，對Giredestrant在不同絕經狀態早期乳腺癌人群中的療效、長期安全性及臨床應用前景進行多維度解讀，共同展望早期乳腺癌輔助內分泌治療臨床優化新格局。

圖1 2026 ASCO大會lidERA研究亞組數據公布現場

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醫脈通：今年ASCO大會公布了lidERA研究的關鍵亞組數據。從目前的結果來看，Giredestrant在“絕經前”和“絕經后”不同絕經狀態的乳腺癌患者中，其IDFS的具體療效怎樣？您認為對臨床實踐有什么指導意義？

代志軍教授

在2026 ASCO大會上，lidERA研究公布了按患者絕經狀態分層的最新分析結果，進一步夯實了新一代口服SERD Giredestrant在早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療中的核心價值。研究結果顯示，Giredestrant在絕經前與絕經后兩類人群中均展現出穩定且高度一致的IDFS獲益，其療效不受患者絕經狀態影響，突破了傳統內分泌治療的人群局限性。

從具體數據來看，Giredestrant的療效優勢明顯。在復發風險相對更高的絕經前患者中，與臨床標準內分泌治療相比，Giredestrant治療可將疾病進展或死亡風險降低35%（HR=0.65）；兩組3年IDFS率呈現出明顯差距：Giredestrant組高達94%，而標準治療組為91.5%。在絕經后患者亞組中，Giredestrant的療效獲益同樣穩健，疾病進展或死亡風險降低了26%（HR=0.74），3年IDFS率達到91.3%，優于標準治療組的88.3%[2]。

這項亞組分析結果對于臨床實踐具有重要的指導意義，臨床醫生需要根據患者的絕經狀態和卵巢功能狀態，對內分泌藥物的療效和適用性進行差異性考量，而部分傳統內分泌藥物存在不同人群中獲益不均衡的問題。lidERA研究的最新結果進一步證實，Giredestrant作為新一代口服SERD，具備確切的內分泌抑制活性，無論是絕經前的年輕人群，還是絕經后的中老年人群，均可從Giredestrant治療中取得一致的IDFS獲益。這一關鍵的循證醫學證據，為打破絕經狀態的限制、實現早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療方案的統一優化，提供了有力的實證實據。

圖2 lidERA研究依據不同絕經狀態分層分析的IDFS數據[2]

王浩教授

lidERA研究已于2025年SABCS大會上公布了整體人群的IDFS獲益結果，在2026 ASCO大會上，該研究公布了按照患者絕經狀態分層的亞組分析數據。當前的臨床實踐中，內分泌治療藥物的選擇需要根據患者的絕經狀態、病理特征、治療背景、安全性等因素進行個性化選擇?？紤]到不同患者群體間的療效差異，臨床醫生高度關注新型內分泌藥物是否能夠同時為絕經前與絕經后兩類患者帶來一致的生存獲益。

本次公布的lidERA研究亞組數據顯示，Giredestrant在不同絕經狀態的患者亞組中均表現出高度一致的臨床獲益。這一結果確立了Giredestrant作為內分泌治療骨架的重要特點——無論患者絕經狀態如何，均可將其作為早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療的潛在治療選擇。該結果與此前lidERA研究中整體人群的療效數據相互印證，全面證實了Giredestrant在絕經前及絕經后早期HR+/HER2-乳腺癌患者中的穩定療效與普適性價值。

醫脈通：對于早期乳腺癌（Ⅰ-Ⅲ期）患者的輔助內分泌治療而言，預防遠處轉移是實現“臨床治愈”的核心目標。在本次公布的數據中，Giredestrant在不同絕經狀態亞組的遠處無復發間期（DRFI）方面有哪些突破性表現？您認為對臨床實踐有哪些指導意義？

代志軍教授

對于Ⅰ-Ⅲ期早期HR+/HER2-乳腺癌患者而言，輔助治療的目標并非僅局限于控制局部病灶，而是通過阻斷遠處轉移最終達成長期臨床治愈。DRFI作為預判患者能否達到臨床治愈的重要療效終點指標，一直是臨床最為關注的療效終點之一。此次公布的lidERA研究亞組數據，在DRFI這一關鍵終點上展現出重要的治療價值，尤其解決了長期以來年輕高?；颊哌h處轉移防控的臨床難點。

眾所周知，絕經前乳腺癌患者普遍更為年輕，腫瘤生物學行為更為活躍，體內隱匿遠處微轉移的風險更高，是乳腺癌復發轉移的高危人群，也是臨床輔助治療的重點與難點。本次公布的研究數據顯示，Giredestrant針對絕經前這一高危人群的遠處轉移防控效果確切，可顯著降低42%的遠處復發或轉移風險，DRFI HR為0.58，有效降低了絕經前患者遠處復發的風險。與此同時，Giredestrant的治療獲益具備絕經前、絕經后全人群普適性，在絕經后患者中同樣實現了明確的DRFI獲益，可降低24%的遠處轉移風險，DRFI HR值為0.76[2]。

不僅如此，總生存期也呈現了明確的獲益趨勢，進一步印證了Giredestrant為患者帶來的遠期生存潛在增益[2]。

從臨床指導層面來看，DRFI數據具有重要的現實意義。傳統內分泌治療更多聚焦于改善患者的短期無病生存，對體內隱匿微轉移的清除能力以及遠處轉移的阻斷力度十分有限。而Giredestrant能夠有效抑制腫瘤的遠處播散，降低早期乳腺癌的遠期復發風險，契合早期乳腺癌“以治愈為核心”的治療目標，為臨床高危年輕乳腺癌患者的強化輔助內分泌治療以及全人群的遠期復發防控提供了新的選擇思路。

圖3 lidERA研究依據不同絕經狀態分層分析的DRFI數據[2]

王浩教授

在評價抗腫瘤藥物療效時，主要關注兩大核心維度：一是研究預設的主要終點，對于早期乳腺癌患者而言通常為無病生存期（DFS）或無事件生存期（EFS）；二是代表患者長期生存獲益的OS。在OS數據尚未成熟的階段，考慮到遠處復發會直接影響患者的最終生存結局，因此DRFI便成了具備重要預測價值的替代指標。

本次lidERA研究亞組分析的一大重要發現，正是其在遠處復發風險控制方面展現出的療效。數據顯示，Giredestrant成功將絕經前患者的遠處轉移風險顯著降低了42%（HR=0.58），即使在絕經后患者中，遠處轉移風險也降低了24%（HR=0.76）[2]。

值得關注的是，研究的OS終點已呈現出明確的獲益趨勢，并與DRFI的改善趨勢高度吻合。這一結果讓我們有理由相信，隨著隨訪時間的延長，Giredestrant對疾病遠處復發的有效阻斷將轉化為明確的OS獲益。這表明Giredestrant不僅能夠有效控制局部病灶，更能切實阻斷疾病的遠處轉移進程，為患者的長期生存獲益帶來更多希望。

醫脈通：早期乳腺癌的輔助內分泌治療通常需要持續5年甚至更長時間，因此藥物的耐受性和依從性對最終療效至關重要。作為一款強效口服SERD，Giredestrant在不同絕經狀態患者中的安全性和治療終止率表現如何？

代志軍教授

早期HR+/HER2-乳腺癌輔助內分泌治療周期長達5-10年，是一場需要精細化管理的長期戰役。在臨床實踐中，藥物療效、長期耐受性與患者依從性三者相輔相成、缺一不可——即便擁有確切療效，如果患者因無法耐受不良反應而中斷治療，也會削弱治療的遠期獲益。

從整體安全性特征來看，Giredestrant的不良反應譜符合新型內分泌藥物的預期，整體安全性可控。研究中觀察到的最常見不良反應（AE）為骨骼肌肉疼痛，絕經前患者任意級別發生率為58.1%，且絕大多數為1-2級輕中度反應，其中1-2級關節痛發生率為56.3%[2]，臨床干預難度較低。

值得關注的是，相較于傳統標準內分泌治療和AI類藥物，Giredestrant因不良事件導致的停藥率較低，依從性優勢明顯。細分數據顯示：在絕經前患者中，Giredestrant組因AE導致的停藥率僅為1.5%，低于標準治療組的3.7%和傳統AI類藥物的5.0%；在絕經后患者中，Giredestrant組的停藥率為1.7%，優于標準治療組的4.1%和AI類藥物的4.3%[2]。

以上數據，對真實世界的臨床管理具有重要意義。在長期內分泌治療過程中，藥物不耐受與患者自行停藥是導致治療失敗、疾病復發的主要人為因素。Giredestrant較低的治療終止率，提示大多數患者能夠更好地耐受長期治療，并順利完成全程規范化輔助治療。這一特性，有效解決了藥物療效與耐受性難以平衡的長期矛盾，有利于循證療效轉化為真實世界中的長期生存獲益。

圖4 lidERA研究依據不同絕經狀態分層分析的安全性數據[2]

王浩教授

長期治療依從性一直是早期HR+/HER2-乳腺癌內分泌治療領域的重大挑戰。既往真實世界研究數據顯示，能夠完成5-10年全程內分泌治療的患者比例可能不足50%[3]。因此，臨床迫切需要兼具確切療效與良好安全性的藥物，通過提升治療依從性，將臨床試驗中的DFS與OS獲益真正轉化到臨床實踐中。

根據2026 ASCO大會公布的lidERA研究數據，Giredestrant整體安全性表現良好，在臨床應用中展現出明顯的依從性優勢。研究中觀察到的與新型內分泌治療相關的不良反應主要為骨關節疼痛，但絕大多數為1-2級輕中度反應，患者長期耐受性良好。

其中，在骨骼肌肉疼痛這一內分泌治療最常見的不良反應中，Giredestrant組因AE導致的治療終止率低于標準治療組：絕經前患者中為1.5% vs 3.7%，絕經后患者中為1.7% vs 4.1%。與絕經后人群及高危絕經前人群中廣泛使用的AI相比，Giredestrant的治療終止率優勢更為明顯（絕經前：1.5% vs 5%；絕經后：1.7% vs 4.3%）[2]。

更低的治療終止率意味著更高的治療依從性，也代表著更多患者能夠順利完成足療程的規范化治療，將助力Giredestrant在臨床試驗中取得的顯著療效轉化為真實世界中的臨床獲益，為早期HR+/HER2-乳腺癌患者的長期全程管理提供了堅實保障。

醫脈通：憑借lidERA研究，Giredestrant成為首個在早期乳腺癌取得陽性數據的口服SERD類藥物，結合既往總人群數據，您認為Giredestrant未來在ER+/HER2-早期乳腺癌的臨床治療格局中將扮演怎樣的角色？

代志軍教授

綜合本次ASCO大會上公布的lidERA研究按絕經狀態分層的完整亞組數據，無論是IDFS、DRFI的療效獲益，還是長期安全性與治療依從性的綜合表現，均充分證實Giredestrant這一新型內分泌治療藥物，對早期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療策略優化的關鍵影響。

回顧既往臨床治療現狀，醫生在制定輔助內分泌治療方案時始終面臨諸多困境：絕經前年輕患者復發風險高，部分藥物治療耐受性差、停藥率高；絕經后患者接受常規AI治療仍存在遠期復發風險。并且傳統內分泌藥物的獲益受患者絕經經狀態、卵巢功能影響較大，難以實現全人群統一的治療策略優化，療效與安全性難以兼顧的困境長期存在。

而Giredestrant的出現則為這一臨床困境的解決提供了新的方向。一方面，其療效不受患者絕經狀態限制，在絕經前高?；颊吲c絕經后人群中均展現出確切的腫瘤抑制作用，可顯著降低局部復發與遠處轉移風險，治療獲益明確且一致；另一方面，Giredestrant能夠有效解決長期內分泌治療的依從性問題，展現出兼顧療效與治療安全性的確切優勢。

基于這一系列高級別循證醫學證據，Giredestrant未來有望成為早期HR+/HER2-乳腺癌輔助內分泌治療的重要治療方案，不僅為不同絕經狀態、不同復發風險的早期患者提供了新的治療選擇，更有望推動臨床治療規范的更新，成為未來十年早期乳腺癌輔助內分泌治療的重要選擇，推動該領域向“全人群獲益”的方向不斷邁進。

王浩教授

首先，值得關注的是，lidERA研究入組人群范圍廣泛，覆蓋了從Ⅰ期至Ⅲ期的早期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括腫瘤直徑＞1cm的人群。這一設計為未來臨床應用提供了較廣的人群適用范圍。無論是lidERA研究既往公布的整體人群數據，還是本次ASCO大會披露的按絕經狀態分層的亞組數據，均一致證實Giredestrant能夠為所有入組人群帶來明確的生存獲益。在此背景下，臨床自然會產生這樣的思考：既然全人群均能獲益，是否可以將Giredestrant應用于所有符合適應證的早期患者？

回顧既往輔助內分泌治療領域，CDK4/6抑制劑雖已成為部分中高?；颊叩膹娀委熯x擇，但其存在骨髓抑制、腹瀉、心臟毒性等多種不良反應，且入組人群相對局限，無法覆蓋所有早期HR+/HER2-乳腺癌患者。這導致相當一部分中低危患者缺乏明確有效的內分泌強化治療方案，存在臨床未被滿足的需求。

而lidERA研究恰好展現出兩大重要特點：一是入組人群廣泛，二是在保障確切療效的前提下安全性更優，不良反應發生率較低且程度較輕，同時因AE導致的停藥率更低，為Giredestrant在廣泛人群中的應用奠定了基礎。它不僅能夠覆蓋既往CDK4/6抑制劑輔助強化治療未觸及的Ⅰ期患者群體，其安全性特征還為未來的聯合用藥策略提供了廣闊空間。

盡管本次lidERA研究僅公布了Giredestrant單藥治療的數據，但基于其安全性優勢，我們已經看到了其背后蘊藏的聯合用藥潛力。Giredestrant獨特的雌激素受體固定拮抗與降解，與CDK4/6抑制劑等其他靶向藥物在作用機制上互不重疊、互不矛盾，這為二者的聯合應用提供了堅實的理論基礎。未來，臨床醫生在為不同絕經狀態的早期乳腺癌患者制定治療方案時，來自藥物不良反應方面的限制將被有效削弱，進而能夠探索出更具療效潛力的聯合治療策略。

未來Giredestrant有望重塑現有早期乳腺癌輔助內分泌治療的格局——它并非僅在原有治療框架下對傳統藥物進行補充或替代，而是作為新一代輔助內分泌治療的基礎治療方案，在保證患者確切療效獲益的前提下，兼顧安全性與耐受性，為患者提供優質的治療選擇。正因如此，Giredestrant有望在未來相當長一段時間內，成為早期HR+/HER2-乳腺癌內分泌治療的優選方案與骨架用藥，助力臨床治療標準的優化升級。

專家簡介

代志軍 教授

浙江大學醫學院附屬第一醫院主任醫師，教授，博士生導師，浙江大學臨床名師，浙江省衛生高層次人才。擔任中華預防醫學會循證醫學分會方法學組副組長，中國抗癌協會整合腫瘤專委會委員，中國醫促會循證醫學專委會常委，浙江省數理醫學會循證醫學專委會主任委員，生物大數據專委會副主委，浙江省抗癌協會乳腺癌專委會常委以及多個學會常委或委員，Cancer Med、J Clinical Med、World J Gastroenterol等SCI期刊編委。連續多年入選全球前2%頂尖科學家“年度影響力排行榜”。在國際知名期刊發表SCI收錄論文120余篇，其中影響因子>10分28篇，共計影響因子>1000，累計被引用>8000次。主持國家自然科學基金4項及省市課題10余項。獲國家發明專利授權5項。榮獲省級青年科技獎、青年科技標兵等殊榮。獲省科學技術獎4項。

擅長：乳腺癌個體化治療，腫瘤流行病學，腫瘤免疫治療與代謝。

王浩 教授

• 博士，主任醫師，碩士研究生導師

• 四川省腫瘤醫院乳腺科負責人

• 加拿大麥吉爾大學訪問學者

• 中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組委員

• 中國醫師協會腫瘤醫師分會乳腺癌學組委員

• 中國抗癌協會乳腺癌整合防篩專業委員會常務委員

• 中國抗癌協會乳腺癌專委會委員

• 中國抗癌協會中西整合乳腺癌專委會委員

• 四川省抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員

• 四川省學術技術帶頭人后備人選

• 四川省衛生健康英才計劃中青年骨干人才

參考文獻：

[1] Aditya Bardia, et al. Giredestrant vs standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: Results from the global Phase III lidERA Breast Cancer trial. 2025 SABCS, GS1-10.

[2] Peter Schmid, et al. Efficacy and safety of giredestrant (GIRE) in patients (pts) with estrogen receptor–positive, HER2-negative early breast cancer (ER+, HER2- eBC) in the phase Ⅲ lidERA BC clinical trial: Results by menopausal status. 2026 ASCO Abs 502.

[3] Hershman DL, et al. Early discontinuation and nonadherence to adjuvant hormonal therapy in a cohort of 8,769 early-stage breast cancer patients. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4120-8.

撰寫：Penny

審校：Ninian

排版：Atai

執行：Atai

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