精神分裂癥的表現(xiàn)形式多種多樣，既可以是突出的精神病性癥狀，如幻覺、妄想，也可以是缺乏動(dòng)力、社交退縮和認(rèn)知損害。這種臨床多樣性早已為人所知，也持續(xù)給研究和臨床實(shí)踐帶來挑戰(zhàn)。

近期一篇綜述指出，這種臨床多樣性至今仍是研究與臨床工作的核心難題。盡管診斷標(biāo)準(zhǔn)隨著時(shí)間推移變得越來越可靠，但精神分裂癥的生物學(xué)基礎(chǔ)依然模糊不清。

名稱的背后

我們今天所說的“精神分裂癥”，是漫長歷史演變的產(chǎn)物。幾個(gè)世紀(jì)以來，精神病性癥狀曾被賦予多種不同的解釋：軀體失衡的表現(xiàn)、哲學(xué)現(xiàn)象，或是宗教體驗(yàn)。

直到19世紀(jì)，對(duì)精神疾病的醫(yī)學(xué)理解才開始獲得更廣泛的認(rèn)同。臨床觀察和機(jī)構(gòu)收治使得人們逐漸識(shí)別出重復(fù)出現(xiàn)的癥狀模式，并將其定義為獨(dú)立的臨床實(shí)體。一個(gè)重要的里程碑來自埃米爾·克雷佩林，他提出了“早發(fā)性癡呆”這一概念，將一種以起病早、預(yù)后通常較差為特征的疾病界定下來。

標(biāo)準(zhǔn)化的努力

這種相對(duì)簡(jiǎn)單的理解并未持續(xù)太久。20世紀(jì)初，歐根·布洛伊勒重新定義了這一概念，將關(guān)注點(diǎn)從疾病病程轉(zhuǎn)向精神功能的基本障礙。這一轉(zhuǎn)變拓寬了臨床定義，卻也使其邊界變得模糊。

隨著20世紀(jì)精神病學(xué)在臨床實(shí)踐中扮演越來越重要的角色，對(duì)可靠診斷的需求也與日俱增。國際分類系統(tǒng)——如《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》和《國際疾病分類》——應(yīng)運(yùn)而生，為研究和患者照護(hù)提供了共同框架。

《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第三版》的引入標(biāo)志著一個(gè)重要轉(zhuǎn)折。診斷基于明確的定義標(biāo)準(zhǔn)，包括癥狀清單、病程要求和排除規(guī)則。主觀解讀的色彩減弱，而診斷的一致性與可比性變得更加重要。

好處立竿見影：研究之間更容易比較，臨床試驗(yàn)可以標(biāo)準(zhǔn)化，流行病學(xué)數(shù)據(jù)也更加可靠。然而，新的挑戰(zhàn)也隨之而來。盡管診斷標(biāo)準(zhǔn)更加精確，但這一診斷仍然涵蓋著極其廣泛的臨床表現(xiàn)。即便是更新的分類系統(tǒng)，也未能解決這一問題。

生物學(xué)的證據(jù)

在努力推進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)化的同時(shí)，研究者們希望最終能從生物學(xué)角度定義精神分裂癥。所采用的方法包括神經(jīng)化學(xué)模型、腦影像、遺傳學(xué)分析和免疫學(xué)標(biāo)志物。

結(jié)果喜憂參半。已有證據(jù)指向多巴胺能通路的改變、腦結(jié)構(gòu)異常以及遺傳風(fēng)險(xiǎn)譜，但決定性的突破尚未出現(xiàn)。沒有任何單一的生物學(xué)標(biāo)志物能夠可靠地確立診斷。

許多被發(fā)現(xiàn)的異常缺乏特異性，同樣也可見于其他精神障礙。與此同時(shí)，具有相同診斷的個(gè)體，其生物學(xué)特征往往差異巨大。這對(duì)臨床研究有著重要影響：在生物學(xué)異質(zhì)性人群中評(píng)估療法的臨床試驗(yàn)，可能會(huì)無法檢測(cè)出特定有效亞組的獲益。

這就引出一個(gè)根本性問題：局限性究竟是出在所使用的方法上，還是診斷概念本身？

診斷的異質(zhì)性

該綜述的一個(gè)核心論點(diǎn)既簡(jiǎn)單又深遠(yuǎn)：生物學(xué)發(fā)現(xiàn)的異質(zhì)性，可能正是診斷范疇本身造成的直接后果。

“精神分裂癥”一詞涵蓋著廣泛的臨床表型。陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知缺陷以不同組合出現(xiàn)，個(gè)體間差異極大。

如果診斷群體從一開始就是異質(zhì)的，那么尋找單一的生物學(xué)標(biāo)志物本身就極其困難。因此，研究者們可能并非在尋找一個(gè)“共同”的生物學(xué)特征，而是需要構(gòu)建更有意義的亞組分類。

亞組的探索

當(dāng)前的研究日益反映出這種轉(zhuǎn)變。研究者們不再執(zhí)著于尋找普適性的解釋，而是探索更加精細(xì)的模型。

組學(xué)技術(shù)和系統(tǒng)生物學(xué)使得分析遺傳、分子和環(huán)境因素之間的復(fù)雜交互成為可能。這些方法提示，不同的生物學(xué)機(jī)制可能會(huì)產(chǎn)生相似的臨床表現(xiàn)。

免疫學(xué)過程的證據(jù)尤其引人關(guān)注。部分患者身上觀察到了炎癥激活的跡象，這提示可能存在生物學(xué)上不同的亞組，對(duì)應(yīng)著不同的治療靶點(diǎn)。

“內(nèi)表型”的概念也日益受到重視。認(rèn)知缺陷和特定的神經(jīng)生理學(xué)模式，可能有助于架起生物學(xué)研究與臨床觀察之間的橋梁。

數(shù)字表型

傳統(tǒng)診斷依賴于孤立的評(píng)估，而數(shù)字技術(shù)提供了新的可能。

智能手機(jī)和可穿戴設(shè)備可以持續(xù)收集活動(dòng)、睡眠、溝通和運(yùn)動(dòng)等信息。這些“數(shù)字表型”能夠在日常環(huán)境下揭示疾病進(jìn)程，并可能幫助檢測(cè)復(fù)發(fā)前的早期變化。

這種技術(shù)讓臨床醫(yī)生和研究者得以觀察疾病相關(guān)的變化——不限于診室之內(nèi)，也融入日常生活之中。

計(jì)算精神病學(xué)也正在成為一個(gè)重要領(lǐng)域。機(jī)器學(xué)習(xí)方法被用來分析復(fù)雜數(shù)據(jù)集、識(shí)別模式，目標(biāo)不是簡(jiǎn)單改進(jìn)診斷標(biāo)簽，而是提升對(duì)疾病病程和治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)能力。

這些方法尚處于早期發(fā)展階段。數(shù)據(jù)質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化以及融入常規(guī)臨床實(shí)踐等挑戰(zhàn)仍未解決。但無論如何，它們代表了視角的重要轉(zhuǎn)變。

對(duì)實(shí)踐的意義

就目前而言，精神分裂癥的診斷在臨床實(shí)踐中仍然不可或缺。它為照護(hù)提供了框架，便利了溝通，并指導(dǎo)治療決策。

與此同時(shí)，人們也越來越清楚地認(rèn)識(shí)到，這一診斷僅僅捕捉到了潛在復(fù)雜性的一小部分。個(gè)體之間的差異，往往大于它們之間的相似性。

從治療的角度看，這意味著“一刀切”的策略可能遠(yuǎn)不如我們?cè)詾榈哪菢佑行А?duì)一個(gè)人有效的方案，對(duì)另一個(gè)人可能無效——而新興的生物學(xué)證據(jù)正在幫助解釋其中的原因。

因此，有效的治療不僅僅需要準(zhǔn)確的診斷，還需要對(duì)每個(gè)個(gè)案進(jìn)行細(xì)致入微的理解，并綜合考慮所有相關(guān)的生物學(xué)、臨床和環(huán)境因素。

重新思考診斷

精神分裂癥的概念在其歷史進(jìn)程中不斷演變，折射出科學(xué)視角的變化和知識(shí)的進(jìn)步。

每一次新的視角都拓展了理解，卻從未給出終極答案。如今，精神分裂癥越來越多地不再被視為單一的疾病，而是一個(gè)涵蓋多種生物學(xué)和臨床表現(xiàn)的“譜系”。

未來的挑戰(zhàn)不在于簡(jiǎn)化這種復(fù)雜性，而在于通過整合臨床觀察、生物學(xué)數(shù)據(jù)和數(shù)字信息，來更有效地組織它。

診斷不太可能消失，但它會(huì)變得更加精準(zhǔn)——從一個(gè)寬泛的診斷標(biāo)簽，演變?yōu)橹敢委熍c預(yù)后的個(gè)體化路標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

Cavalli, E.; Nicoletti, G.R.P.; Nicoletti, F. The Changing Concept in the History of Schizophrenia. Brain Sci.2026, 16, 447. https://doi.org/10.3390/brainsci16050447

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