2026年6月，國際頂刊《自然綜述?藥物發現》發表題為《肥胖藥物研發格局演變》的全景式綜述，系統梳理了肥胖治療從 “靠毅力” 到 “精準用藥” 的百年突破，詳解了從 GLP1 單靶點到三受體激動劑、口服小分子的迭代歷程，揭示了當前行業的核心瓶頸與未來方向。

一、從 “彩虹藥丸” 到 GLP1：肥胖藥的百年逆襲

全球肥胖人口已超 10 億，預計 2035 年將達 19 億，占全球總人口 25%。長期以來 “吃多動少” 的片面認知，讓肥胖被污名化為 “意志力問題”，但事實上，肥胖是遺傳、神經內分泌、環境共同驅動的慢性復發性疾病，單純生活干預對 90% 以上人群無法實現長期減重。

上世紀的 “彩虹藥丸”（中樞食欲抑制劑）雖能減重，但伴隨嚴重的心血管和精神副作用，多數已退市。直到 2021 年司美格魯肽獲批肥胖適應癥，肥胖治療才迎來真正的轉折點：它通過模擬腸道分泌的 GLP1 激素，作用于大腦攝食中樞抑制食欲，實現了 10%-15% 的平均減重，且安全性大幅提升。

圖1 多肽類減肥藥分子構型分類

二、多受體時代：減重突破 20% 的核心密碼

如今肥胖藥已進入 “多受體協同” 的黃金時代，一個分子同時激活 2-3 條減重通路，療效實現質的飛躍：

• GLP1/GIP 雙激動劑：替爾泊肽是代表，平均減重 15%-20%，優于司美格魯肽，還能降低 94% 的糖尿病發病風險；羅氏 CT-388 更是創下 48 周減重 22.5% 的紀錄。

• 三受體激動劑：瑞替魯肽同時激活 GLP1/GIP/ 胰高血糖素受體，48 周平均減重 22.1%，近半數患者減重超 25%，還能顯著緩解肥胖導致的膝關節疼痛。

• 胰淀素類藥物：諾和諾德的 Zenagamtide 作為 GLP1 + 胰淀素融合分子，36 周皮下注射減重 23.9%，口服劑型 12 周也能減重 11.8%，是目前減重效果最強的候選藥。

圖2 主流藥物安慰劑校正減重曲線

口服劑型的突破更是大幅提升了用藥便利性：口服司美格魯肽 25mg 已獲批，每日一次；禮來的奧福格列平作為全球首個口服小分子 GLP1 激動劑，無需空腹、無飲食限制，72 周減重 11.5%，2026 年剛獲 FDA 批準。

表1 臨床階段胰淀素類候選藥物

三、不止減肥：一張圖看懂全系統獲益

這些藥物的價值遠不止減重，它們能跨系統改善 20 多種肥胖相關并發癥：

• 心血管：司美格魯肽已獲批降低肥胖人群主要不良心血管事件風險；

• 肝臟：司美格魯肽獲 FDA 加速批準用于非酒精性脂肪肝（MASH）；

• 腎臟：司美格魯肽可延緩慢性腎病進展；

• 其他：替爾泊肽獲批阻塞性睡眠呼吸暫停，還在開展銀屑病、酒精成癮、阿爾茨海默病等適應癥臨床。

圖3 GLP1 系列藥物拓展適應癥圖譜

四、下一代新藥：精準、靶向、保肌肉

綜述重點介紹了三大前沿研發方向：

1. 精準醫療：通過基因檢測、多組學分析將肥胖分為 “食欲亢進型”“能耗偏低型”“肌肉易流失型”，匹配不同機制藥物，擺脫 “一刀切”。

2. 多肽 - 藥物偶聯物（PDC）：以 GLP1 為 “導航”，將小分子藥物精準遞送到肝臟、脂肪等靶器官，降低全身副作用。

3. 保肌肉聯合方案：GLP1 類藥物減重中約 25%-40% 是肌肉流失，聯用肌抑素抑制劑可讓 92.8% 的減重來自脂肪，II 期試驗中司美格魯肽 + Bimagrumab 平均減重 22.1%，幾乎保全肌肉。

圖4 肥胖精準醫療分層架構圖 5 PDC 靶向作用機理

五、四大核心挑戰：離 “減肥神藥” 還有多遠

盡管進展顯著，行業仍面臨四大無法回避的難題：

• 停藥反彈：這是最大痛點。人體存在 “體脂設定點”，停藥后會代償性升高食欲、降低能耗，幾乎所有藥物停藥后體重都會快速反彈，目前只能靠長期用藥維持。

• 個體療效差異：合并 2 型糖尿病的患者，同一款藥物減重幅度普遍比單純肥胖者低 30%-40%。

• 長期安全性：多數新藥缺乏 10 年以上的長期隨訪數據，胃腸道副作用、心率變化、精神影響仍需監測。

• 可及性：原研藥價格高昂，限制了全球普及。

圖5 停藥后體重變化三類模型

六、未來展望：從終身用藥到功能性治愈

綜述指出，肥胖藥物的終極目標是實現 “功能性治愈”—— 即停藥后體重不反彈。未來 5-10 年，隨著 AI 藥物設計、多組學精準分型、靶向遞送技術的成熟，以及國產創新藥的密集上市，我們有望迎來更安全、更有效、更普惠的新一代減肥藥，真正終結全球肥胖大流行。

表2 處于臨床試驗的口服肥胖藥物匯總

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