北京
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在生物醫學領域，尿酸（UA）長期以來被視為嘌呤代謝的“終末廢棄物”。臨床上，高尿酸血癥與肥胖、代謝綜合征緊密相關，但傳統觀點多將其視為肥胖的“副產品”——因為胖，所以尿酸高。
但今日發表在《細胞·宿主與微生物》雜志上的一篇論文卻告訴我們，這個觀點，可能搞反了。
來自中國科學院、南京醫科大學附屬常州二院、南京大學醫學院附屬鼓樓醫院的研究團隊發現，肝臟產生的尿酸并非只是隨尿液排出的廢物，而是一種關鍵的內分泌調控因子，它通過“肝-腸內分泌軸”破壞特定腸菌功能，加速腸道脂肪吸收，直接驅動肥胖。
有趣的是，從進化的角度來看，尿酸在人體中確實很特殊。
人類在進化過程中喪失了尿酸酶基因，導致血清尿酸水平顯著高于其他哺乳動物。依據著名的“節儉基因”假說，這種高尿酸特征在食不果腹的遠古時代可能是一種生存優勢，或許主動參與了能量的攝取與儲存。
這個猜想在今天迎來了直接的證明。
研究者們分析了高尿酸血癥/痛風人群隊列，并與另外一個超重/肥胖人群隊列進行了對比，分析發現，血清尿酸水平與BMI及血清甘油三酯濃度呈顯著正相關，與糞便中的游離脂肪酸（FFA）含量呈顯著負相關。這指出了一個明確的事實，血清尿酸越高，腸道吸收脂肪的能力越強。
研究者構建了肝細胞特異性缺失TIP60的小鼠，這是一種調控尿酸水平的因子。實驗結果顯示，缺失TIP60的小鼠肝臟尿酸合成顯著下降，且展現出驚人的抗肥胖特性——在高脂飲食下，體重增長更慢、脂肪量更低、肝臟脂肪變性明顯減輕。
這一作用與腸菌的存在密不可分。當使用抗生素清除小鼠腸菌，尿酸降低就不再能夠抵抗肥胖。將缺失TIP60的小鼠的糞菌移植給肥胖小鼠，則能有效改善后者的肥胖。
經測序分析，研究者發現了關鍵的腸菌，約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）。血清尿酸水平與約氏乳桿菌的豐度呈顯著負相關，約氏乳桿菌的豐度與糞便FFA濃度呈正相關，意味著這種細菌越多，脂肪吸收就越少。
機制上，約氏乳桿菌產生的代謝物苯乳酸（PLA）是一種內源性的腸道PPARα抑制劑。在正常情況下，PLA能抑制PPARα的活性，從而下調Cd36、Fabp1等脂肪轉運蛋白的表達，限制脂肪吸收；當尿酸升高，約氏乳桿菌受抑制，PLA水平大幅度降低，腸道PPARα激活，加速了腸道脂肪吸收，促進了肥胖。
本研究中使用Tip60-siRNA脂質納米顆粒成功逆轉了肥胖小鼠的代謝綜合征，減重控糖，意味著通過針對性抑制肝臟的TIP60，可以從源頭上降低尿酸水平，恢復腸道約氏乳桿菌-PLA軸的抑脂功能。直接補充約氏乳桿菌或其代謝產物PLA也有潛力成為干預高尿酸相關肥胖的新型療法。
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參考資料：
[1]Tian, C., Guo, X., Wang, D., Chen, Q., Shen, H., Li, X., Liu, C., Qi, Y., Chen, Y., Wang, L., Wang, Y., Cao, Y., Liu, Y., Yin, H., Chen, Y., Gu, X., Jiang, C., Tang, L., Xie, C., & Ding, Q. (2026). Uric acid promotes dietary lipid absorption through microbiome and metabolomic remodeling via a liver-gut endocrine axis. Cell Host & Microbe, 34, 1–17.,, https://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.005
本文作者丨代絲雨
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