當(dāng)?shù)貢r(shí)間 2026 年 5 月 31 日，美國芝加哥，第 62 屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)全體大會(huì)現(xiàn)場。當(dāng) Revolution Medicines 的研究者公布 RAS 抑制劑 daraxonrasib 治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的 3 期臨床數(shù)據(jù)時(shí)，全場數(shù)千名全球頂尖腫瘤學(xué)家集體起立，掌聲持續(xù)近一分鐘。

這不是普通的學(xué)術(shù)認(rèn)可。掌聲的背后，是人類對 “癌中之王” 胰腺癌長達(dá)數(shù)十年的攻堅(jiān)，是對曾被宣判 “不可成藥” 的 KRAS 靶點(diǎn)的終極突破。本屆 ASCO 全體大會(huì)的五項(xiàng)重磅研究，從 RAS 靶向到免疫雙抗，從早期輔助到罕見腫瘤，清晰勾勒出全球癌癥治療的下一個(gè)十年方向。

40 年攻堅(jiān)：“癌中之王” 終于等來破局者

胰腺癌被稱為 “癌中之王” 絕非虛言。超過 90% 的胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），其早期癥狀隱匿，約 80% 的患者確診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性患者的 5 年相對生存率僅為 3%。

中國是全球胰腺癌負(fù)擔(dān)最重的國家之一。2022 年我國胰腺癌新發(fā)病例達(dá) 11.9 萬例，死亡 10.6 萬例，分別占全球總數(shù)的 23.3% 和 22.7%。隨著代謝性疾病發(fā)病率上升，預(yù)計(jì)到 2050 年，我國胰腺癌發(fā)病數(shù)將突破 21.6 萬例。

更令人絕望的是治療瓶頸。長期以來，轉(zhuǎn)移性胰腺癌的治療以化療為主，二線化療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅 3-4 個(gè)月，中位總生存期（OS）不足 7 個(gè)月。盡管已有 PARP 抑制劑等精準(zhǔn)藥物，但僅能覆蓋 BRCA 突變等不足 10% 的罕見亞型，絕大多數(shù)患者仍在承受化療的毒副作用與有限的生存獲益。

而這一切困境的核心，正是 KRAS 靶點(diǎn)。超過 90% 的胰腺癌攜帶 KRAS 突變，其中 80%-90% 為 G12 亞型。突變的 KRAS 蛋白會(huì)像卡死的開關(guān)一樣，持續(xù)發(fā)送細(xì)胞增殖信號(hào)，驅(qū)動(dòng)腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。但由于 KRAS 蛋白表面光滑、缺乏藥物結(jié)合的 “口袋”，過去 40 年里，它一直被腫瘤學(xué)界視為 “不可成藥” 的代名詞。

daraxonrasib：“分子膠水” 鎖死 RAS，生存期翻倍改寫歷史

daraxonrasib 的出現(xiàn)，徹底打破了這一僵局。作為一款口服 RAS (ON) 多選擇性非共價(jià)抑制劑，它采用了革命性的 “分子膠水” 作用機(jī)制：藥物先進(jìn)入細(xì)胞與親環(huán)蛋白 A（CypA）結(jié)合形成二元復(fù)合物，再特異性識(shí)別并結(jié)合處于活性狀態(tài)的 RAS 蛋白，形成穩(wěn)定的三元復(fù)合物，徹底阻斷下游致癌信號(hào)傳導(dǎo)。

這種機(jī)制的最大優(yōu)勢在于廣譜性。不同于既往僅針對 KRAS G12C 單一突變的抑制劑，daraxonrasib 能覆蓋 KRAS/NRAS/HRAS 野生型以及 G12/G13/Q61 所有突變亞型，幾乎囊括了所有 RAS 驅(qū)動(dòng)的腫瘤類型。

在本屆 ASCO 公布的 RASolute 303 國際多中心 3 期臨床試驗(yàn)中，這一機(jī)制轉(zhuǎn)化為了震撼的臨床數(shù)據(jù)。研究納入 500 名既往接受過一線化療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，按 1:1 隨機(jī)分配至 daraxonrasib 組或標(biāo)準(zhǔn)化療組，其中約 90% 的患者攜帶 RAS G12 突變。

核心療效數(shù)據(jù)：

• 意向治療（ITT）人群中位 OS：13.2 個(gè)月 vs 6.7 個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 60%

• 中位 PFS：7.2 個(gè)月 vs 3.6 個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低 50%

• 客觀緩解率（ORR）：31.6% vs 11.2%

• RAS G12 突變亞組的獲益與總?cè)巳和耆恢?/p>

更難得的是安全性優(yōu)勢。daraxonrasib 組≥3 級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為43.6%，顯著低于化療組的 57.5%；因不良反應(yīng)停藥的比例僅為1.2%，遠(yuǎn)低于化療組的 11.2%。最常見的不良反應(yīng)為輕度皮疹和胃腸道反應(yīng)，多數(shù)可通過劑量調(diào)整和局部治療控制。

“這是胰腺癌歷史上真正意義上第一個(gè)取得總生存陽性獲益的靶向藥物。” 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化道腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師周軍教授評(píng)價(jià)道，“它有望將轉(zhuǎn)移性胰腺癌全人群的總生存期提升至 16-18 個(gè)月，‘癌中之王’的帽子很可能就此摘掉。”

目前，daraxonrasib 已獲得美國 FDA 突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)憑證，4 項(xiàng)全球注冊性 3 期臨床試驗(yàn)正在同步推進(jìn)，包括一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌、術(shù)后輔助治療以及非小細(xì)胞肺癌等其他 RAS 驅(qū)動(dòng)腫瘤。

不止胰腺癌：五大重磅研究揭示四大創(chuàng)新趨勢

daraxonrasib 只是本屆 ASCO 全體大會(huì)的亮點(diǎn)之一。另外四項(xiàng)研究分別聚焦免疫雙抗、早期輔助治療、圍手術(shù)期治療和罕見腫瘤，共同勾勒出癌癥創(chuàng)新的四大核心趨勢。

1. 免疫治療進(jìn)入 “雙抗精細(xì)化設(shè)計(jì)” 時(shí)代

康方生物與 Summit Therapeutics聯(lián)合開發(fā)的 PD-1/VEGF 雙特異性抗體 ivonescimab，在 HARMONi-6 3 期試驗(yàn)中刷新了一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌的生存紀(jì)錄。

與替雷利珠單抗聯(lián)合化療相比，ivonescimab 聯(lián)合化療將患者的 24 個(gè)月總生存率從 48.6% 提升至64.7%，且在 PD-L1 陰性和陽性所有亞組中均顯示出一致獲益。這一結(jié)果證明，通過分子設(shè)計(jì)整合免疫檢查點(diǎn)抑制與抗血管生成機(jī)制，將成為新一代免疫組合療法的核心方向。

2. 精準(zhǔn)治療向早期癌癥全面延伸

禮來的 RET 抑制劑 Retevmo（selpercatinib）在 LIBRETTO-432 研究中，首次證明了精準(zhǔn)靶向藥在早期肺癌輔助治療中的價(jià)值。

針對 II-IIIA 期 RET 融合陽性非小細(xì)胞肺癌患者，selpercatinib 輔助治療將 24 個(gè)月無事件生存率（EFS）從安慰劑組的 61% 提升至92%，疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 83%。這一研究強(qiáng)烈提示：分子檢測不應(yīng)只屬于晚期癌癥患者，早期患者同樣需要通過分子分型獲得治愈機(jī)會(huì)。

3. 圍手術(shù)期治療重塑實(shí)體瘤診療范式

強(qiáng)生的雄激素受體抑制劑 Erleada（apalutamide）通過 PROTEUS 研究，為高危前列腺癌建立了全新的圍手術(shù)期治療標(biāo)準(zhǔn)。

在根治性前列腺切除術(shù)前后使用 apalutamide 聯(lián)合雄激素剝奪治療，可將患者的病理學(xué)完全緩解 / 最小殘留病灶（pCR/MRD）率從 1.0% 提升至 8.9%，轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 20%，5 年無轉(zhuǎn)移生存率達(dá)到 78.2%。這標(biāo)志著高危前列腺癌的治療正從 “先手術(shù)、復(fù)發(fā)后再補(bǔ)救”，轉(zhuǎn)向 “早期整合全身治療與局部治療” 的新階段。

4. 成熟靶點(diǎn)挖掘罕見腫瘤新價(jià)值

禮來的 CDK4/6 抑制劑 abemaciclib 在 SARC041 研究中，成為首個(gè)在晚期去分化脂肪肉瘤中取得 3 期陽性結(jié)果的靶向藥物。

針對 CDK4 擴(kuò)增的晚期去分化脂肪肉瘤患者，abemaciclib 將中位 PFS 從安慰劑組的 1.5 個(gè)月大幅延長至9.7 個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 62%。這一突破證明，即使是已經(jīng)上市多年的成熟靶點(diǎn)，通過精準(zhǔn)的分子分型匹配，仍能在罕見腫瘤中釋放巨大的臨床價(jià)值。

結(jié)語：掌聲背后，是癌癥治療的全新起點(diǎn)

ASCO 全體大會(huì)的掌聲，不僅屬于 daraxonrasib，更屬于所有為癌癥治療奮斗的研究者、醫(yī)生和患者。從攻克 “不可成藥” 靶點(diǎn)到拓展治療邊界，從晚期姑息到早期治愈，從單藥治療到精細(xì)組合，本屆 ASCO 的五項(xiàng)研究清晰地告訴我們：癌癥創(chuàng)新正在走向更難的靶點(diǎn)、更早的治療階段、更精細(xì)的分子設(shè)計(jì)和更精準(zhǔn)的獲益人群。

當(dāng)然，我們?nèi)孕璞３掷硇浴araxonrasib 并非胰腺癌的 “治愈神藥”，其胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的管理、聯(lián)合用藥的劑量探索、耐藥機(jī)制的破解，仍是未來需要解決的問題。但不可否認(rèn)的是，它為無數(shù)絕望的患者打開了一扇新的大門。

隨著一體化 CRDMO 平臺(tái)的不斷成熟，科學(xué)發(fā)現(xiàn)向臨床轉(zhuǎn)化的速度正在加快。我們有理由相信，在不遠(yuǎn)的將來，會(huì)有更多像 daraxonrasib 這樣的突破性療法涌現(xiàn)，讓 “將癌癥變?yōu)槁圆　?的目標(biāo)，一步步成為現(xiàn)實(shí)。

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