慢性腎臟病（CKD）是一種進展風險高、致死率高的慢性病[1]，臨床上亟需能夠延緩CKD進展并降低心血管風險的創新治療方法。2026歐洲腎臟協會（ERA）年會及NEJM、JAMA和The Lancet三大頂級醫學期刊同步公布了FIND-CKD研究及其腎小球疾病亞組研究、INFINITY研究的結果，為拓展非奈利酮在更廣泛CKD患者人群中的應用提供了堅實支撐。值此契機，醫脈通特邀復旦大學附屬中山醫院丁小強教授、章曉燕教授對FIND-CKD研究以及INFINITY研究進行詳細解讀及點評，以期為我國非糖尿病慢性腎臟病（nd-CKD）的規范化診療與個體化管理提供前沿思路與循證參考。

專家簡介

丁小強教授

復旦大學附屬中山醫院

• 中華醫學會腎臟病分會候任主任委員

• 中國醫師協會腎臟病分會副會長（第三、第四屆）

• 中國罕見病聯盟罕見腎臟病分會會長

• 上海市腎臟病學會主任委員（2013-2016年）

• 國家腎病質控中心副主任

• 國家CDE外聘專家

• 科技部腎臟疾病重大創制新藥評價平臺主任

• 上海市腎臟疾病臨床醫學研究中心主任

• 上海市申康腎病專科聯盟盟主

• 上海市病理質控中心腎臟病理專業組組長

• 上海市臨床轉化研究院首席研究員（腎病）

• 主持科技部重點研發、國自然重點等50余項

• 第一/通訊發表Circulation、Kidney Int 等300余篇

• 《上海醫學》副總編輯

章曉燕教授

復旦大學附屬中山醫院

• 復旦大學附屬中山醫院腎內科主任醫師，博士研究生導師

• 復旦大學臨床醫學教授

• 復旦大學附屬中山醫院腎內科體液失衡亞專科主任

• 中華醫學會老年醫學分會老年腎臟學組成員

• 中華預防醫學會腎臟病預防與控制專業委員會委員

• 中國醫師協會腎臟病學分會青委委員

• 上海市預防醫學會腎臟病預防與控制專委會副主任委員

• 上海市康復醫學會泛血管康復專委會副主任委員

• 中華醫學會上海市腎臟病學分會委員

• 中華人民共和國科技部國家科技專家庫評審專家

• 國家自然科學基金委員會醫學部評審專家

• 中華人民共和國教育部學位中心評議專家

• 發表國內外發表論文70余篇，主持國家自然科學基金課題3項，參與多項國家重點研發計劃、國家科技支撐計劃項目

• 獲教育部工程技術研究成果獎二等獎1次，上海市科技進步獎二等獎1次，上海醫學科技獎二等獎2次

• Advanced Science、Environmental Research、Nutrition、上海醫學和臨床腎臟病雜志等國內外期刊編委、審稿人

FIND-CKD研究入組超1500例患者，豐富非奈利酮在nd-CKD臨床證據體系

研究方法

FIND-CKD是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，是目前規模最大的nd-CKD人群的Ⅲ期臨床研究，旨在評估非奈利酮在nd-CKD患者中的療效。共1584例患者按1：1隨機分配接受非奈利酮或安慰劑治療，主要終點為基線至第32個月，通過總估算腎小球濾過率（eGFR）斜率衡量的平均eGFR年變化率（圖1）。次要及探索性終點包括心腎復合結局（腎衰竭，或 eGFR 自基線持續下降 ≥57%，或心力衰竭住院，或心血管死亡）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）自基線的變化等。安全性結局包括治療中出現的不良事件（TEAEs）、治療中出現的嚴重不良事件（TESAEs）以及高鉀血癥不良事件的發生情況[2,3]。

圖1. FIND-CKD研究設計

FIND-CKD研究基線特征

非奈利酮組（793人）與安慰劑組（791人）在性別、年齡、體質指數（BMI）、地區、病史、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、基線血鉀水平等方面均無顯著差異。亞裔患者占整體人群的50%以上（非奈利酮組56.4%，安慰劑組53.2%）。非奈利酮組平均eGFR約為46.8 mL/min/1.73m2，中位UACR高達827.5 mg/g。在病因構成方面，研究納入了廣泛的患者群體，涵蓋高血壓/缺血性腎病以及多種慢性腎小球腎炎（包括IgA腎病、局灶節段性腎小球硬化、膜性腎病等）。其中，慢性腎小球疾病是非糖尿病慢性腎臟病（nd-CKD）患者最主要的病因，占比達57%（圖2）。

圖 2. FIND-CKD 研究患者基線特征

非奈利酮顯著延緩腎功能下降，改善心腎預后與蛋白尿水平

FIND-CKD研究主要終點結果

與基線相比，至第32個月總eGFR斜率的LS（最小二乘法）均值變化為：非奈利酮組-3.3（95%CI:-3.6至-3.1）mL/min/1.73m2/年，安慰劑組為-4.0（95%CI:-4.3至-3.8）mL/min/1.73m2/年。非奈利酮組總eGFR 年下降速率較安慰劑組顯著延緩0.7 mL/min/1.73 m2/年（95% CI: 0.3–1.1；P＜0.001）；排除急性期效應后，慢性期eGFR 斜率的延緩更為顯著，達1.2 mL/min/1.73 m2/年（95% CI: 0.9–1.6）。

圖 3. FIND-CKD研究主要終點結果

FIND-CKD研究關鍵次要/探索性終點結果

1）心腎復合終點：相較于安慰劑，非奈利酮可顯著降低nd-CKD患者心腎復合風險達23%（HR 0.77，95%CI 0.60-0.99，p=0.04）；

2）UACR：非奈利酮可早期、持續降低 UACR： 治療 1 個月時即觀察到降低，且該獲益隨時間延長而持續，6個月時相比安慰劑降幅達35.4%，且 UACR 較基線下降 ≥30% 的患者比例顯著高于安慰劑組（56.0% vs 24.4%；OR 3.99，95% CI 3.22–4.95），至第24個月時降幅達37%。

圖4. FIND-CKD研究次要/探索性終點結果

FIND-CKD研究安全性結果

非奈利酮在nd-CKD患者中總體耐受性良好總體安全性特征與安慰劑組一致。高鉀血癥相關性的住院 (僅0.9%)和因高鉀導致的停藥(1.5%)極少發生，未發生因高鉀血癥導致的死亡事件。各治療組與藥物相關的急性腎損傷（AKI）發生率較低，且非奈利酮組（0.1%）與安慰劑組（0.1%）之間發生率相似。

圖5. FIND-CKD研究安全性結果

非奈利酮可顯著改善nd-CKD和DKD患者心腎結局，且耐受性良好

INFINITY研究是一項對FIND-CKD、FIDELIO-DKD和 FIGARO-DKD 試驗中共計14,574名患者（包括DKD和nd-CKD）的預先指定匯總數據分析，納入廣泛的疾病病因、血糖水平、eGFR和白蛋白尿水平的CKD患者，旨在評估非奈利酮對DKD及nd-CKD患者腎臟、心血管遠期結局的影響[4,5]。

INFINITY研究主要終點結果

1）腎臟復合終點：與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低腎臟復合終點（eGFR較基線持續下降≥57% 或腎衰竭）發生風險24%（HR 0.76，95%CI:0.68-0.86, p<0.0001）；

2）腎衰竭：與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低腎衰竭（eGFR 持續 <15 mL/min/1.73 m2，或開始維持性透析或腎移植）風險 15%（HR 0.85，95%CI:0.74-0.99, p=0.030）。

圖6. INFINITY研究患者主要研究終點：腎臟復合終點及腎衰竭

3）心腎復合終點：與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低心腎復合終點風險23%（HR 0.77，95%CI:0.70-0.85,p<0.0001）；

4）心血管復合終點：與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低心血管復合終點（心力衰竭住院或心血管死亡）風險20%（HR 0.80，95%CI:0.70-0.91,p=0.0006）。

圖7. INFINITY研究患者主要研究終點：心腎復合終點及腎衰竭

5）心血管死亡及全因死亡：除主要終點外，非奈利酮對各組分終點均顯著獲益（圖8）。尤其值得關注的是，心血管死亡風險顯著下降18%（HR 0.82，95% CI 0.67–0.999，P=0.0489），全因死亡風險顯著下降12%（HR 0.88，95% CI 0.79–0.98，P=0.0261），在單個組分上均達到顯著統計學差異；

圖8. INFINITY研究患者腎臟及CV相關終點

INFINITY研究主要安全性結局

在安全性方面，非奈利酮在廣泛 CKD 人群中耐受性良好。特別關注的不良事件中非奈利酮和安慰劑組因高鉀血癥導致停藥的發生率較低（僅1.7%)，且AKI的發生率低，各治療組之間發生率相似。

圖9. INFINITY研究患者安全性結果

專家寄語

丁小強教授

2026年ERA年會上，FIND-CKD研究及INFINITY匯總分析數據重磅亮相，為全球CKD管理注入了新的活力。

FIND-CKD研究采用了eGFR總斜率作為主要終點。eGFR斜率直接位于腎衰竭的因果通路上，已被多項流行病學數據驗證并獲監管機構認可，作為反映腎功能下降和長期預后的臨床終點，用于腎臟疾病臨床試驗[2]。研究結果顯示，與安慰劑相比，非奈利酮能夠顯著延緩nd-CKD患者的腎功能下降，總eGFR斜率差異有統計學意義，同時心腎復合結局風險實現顯著降低。而且非奈利酮在治療期間可早期且持續強效降低患者UACR水平，整體耐受性良好。這些數據進一步豐富了非奈利酮在nd-CKD人群中的循證證據，也為其從糖尿病腎病向更廣泛的CKD人群拓展提供了新的支持。

另一項INFINITY 匯總分析數據覆蓋超過 1.4 萬例 nd?CKD 與 DKD 患者，為評估非奈利酮在廣泛 CKD 人群中的心腎保護作用提供了高級別的循證證據。結果顯示，非奈利酮在腎臟保護方面，可顯著延緩腎功能惡化、降低腎衰竭發生風險；在心血管保護方面，能夠有效減少心力衰竭住院、心血管死亡及全因死亡發生風險，實現明確的心腎雙重獲益。INFINITY研究進一步夯實了非奈利酮在CKD治療中的基石地位，為其作為心腎全程保護的基礎用藥提供了關鍵循證支持。

非奈利酮作為新型非甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（nsMRA），通過抗炎、抗纖維化等機制，在CKD人群中展現出明確的心腎雙重保護作用，為我國CKD患者的優化管理提供了新的參考依據。希望廣大腎臟病同仁積極關注這些ERA發布的新證據，讓更多CKD患者盡早從創新治療中獲益，共同推動我國腎臟病防治水平邁向新臺階。

章曉燕教授

FIND-CKD研究與INFINITY匯總分析數據的發布，不僅夯實了非奈利酮在nd-CKD中的循證基礎，也為我國CKD的日常臨床管理帶來了切實可行的治療策略更新。

從臨床實踐層面看，FIND-CKD研究納入超過50%的亞裔患者，且病因構成以慢性腎小球疾病（57%）為主，高度契合中國nd-CKD的疾病譜。研究顯示，非奈利酮治療1個月即出現UACR下降，6個月降幅達35.4%，且該效應持續至24個月。這種早期、持久的蛋白尿改善，意味著醫生可以在用藥早期即可觀察到治療應答，有助于增強患者依從性和長期治療的信心。

在安全性管理方面，非奈利酮耐受性良好，高鉀血癥相關的住院和因高鉀導致的停藥極少發生，且急性腎損傷發生率與安慰劑無差異。這提示在常規血鉀監測下，非奈利酮可安全應用于nd-CKD患者，臨床實踐中通常無需因安全性顧慮而調整或降低給藥劑量。

INFINITY研究的整合分析設計本身也值得關注，通過對FIND-CKD、FIDELIO-DKD和 FIGARO-DKD 試驗超過1.4萬例個體數據的合并分析，并證實非奈利酮在不同病因的CKD患者中均有一致的心腎獲益。這種“大樣本、廣覆蓋”的證據模式，為后續臨床指南更新提供了高等級的依據。

總之，上述兩項研究數據為非奈利酮從糖尿病腎病走向更廣泛的CKD人群提供了充分的療效與安全證據支撐。期待未來更多的中國真實世界數據產生，進一步明確其在基層醫療環境中的最佳實踐路徑，讓更多患者盡早獲益。

參考文獻（上下滑動閱覽）：

1. Herrington WG, et al. Chronic kidney disease. Lancet. 2026 Jan 3;407(10523):90-104.

2. Hiddo J.L. Heerspink,et al. Finerenone in patients with chronic kidney disease.2026ERA. Late Breaking Clinical Trials

3. Heerspink HJL, et al. N Eng J Med. 2026; doi: 10.1056/NEJMoa2604625

4. Brendon Neuen,et al. Efficacy and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease: An individual participant data pooled analysis (INFINITY).2026ERA. Late Breaking Clinical Trials

5. Neuen BL, et al. Lancet. 2026; doi: 10.1016/S0140-6736(26)01009-3

撰寫：LJY

審校：LJY

排版：Zelda

執行：Zelda

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