賽諾菲公司近日宣布，美國FDA已授予CD3靶向抗體Tzield?（teplizumab-mzwv，替普利珠單抗）加速批準(zhǔn)，用于延緩近期被診斷患有3期1型糖尿?。═1D）的8至17歲兒科患者體內(nèi)內(nèi)源性胰島素分泌功能的衰退。此項批準(zhǔn)標(biāo)志著首款針對新確診3期1型糖尿病的疾病緩解療法問世，對于患有1型糖尿病的兒童及其家庭而言，這是一項重要進展。注意，在非自身免疫性血糖異常的情況下，Tzield作為疾病緩解治療是無效的。

該批準(zhǔn)基于3期PROTECT研究（NCT03875729）的數(shù)據(jù)，該研究納入了年齡在8至17歲之間、且在過去6周內(nèi)被診斷為3期1型糖尿病的患者。這些患者保留了部分β細(xì)胞功能，表現(xiàn)為在篩選期的混合餐耐量試驗中，刺激后峰值C-肽水平超過0.2pmol/mL，且至少有一項胰島細(xì)胞自身抗體檢測呈陽性。

研究受試者（n=328；43%為女性；86%為白人；中位年齡12歲）被隨機分配接受teplizumab（n=217）或安慰劑（n=111）治療，給藥方式為每日一次靜脈輸注，療程為12天，隨后在6個月后（或者對于28名患者的亞組為在~12個月后）進行第二個12天療程。主要終點為第78周時刺激后C肽水平較起始的變化。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受teplizumab治療顯著減緩了平均C-肽水平（β細(xì)胞功能的標(biāo)志物）的下降（較起始的變化：-0.09[95%CI,-0.11,-0.07]對比-0.22[95%CI,-0.25,-0.18]；治療差異：0.13[95%CI,0.08–0.17]；P<0.0001）。

研究發(fā)現(xiàn)，在基于年齡、性別、種族、地理區(qū)域、基線胰島素使用情況、基線峰值C肽水平類別、基線糖化血紅蛋白（HbA1c）水平類別、第二療程teplizumab給藥時間、陽性1型糖尿病自身抗體數(shù)量、HLA基因型DR3、HLA基因型DR4以及體重指數(shù)（BMI）Z評分進行的各項亞組分析中，該效應(yīng)均保持一致。

報告最常見的不良反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少、嘔吐、皮疹、白細(xì)胞減少、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、肝轉(zhuǎn)氨酶升高和頭痛。

該適應(yīng)癥能否繼續(xù)獲批，將取決于在驗證性3期BETA-PRESERVE試驗（NCT07088068）中對臨床獲益的驗證與描述。該試驗?zāi)壳罢谡心寄挲g在1至25歲之間、在過去8周內(nèi)被診斷為3期1型糖尿病且正在接受標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療的患者。該研究將評估接受teplizumab治療與接受安慰劑治療的患者在52周期間血糖控制及餐時胰島素脫離情況的變化。Tzield還獲批用于延緩患有2期1型糖尿病的成人及1歲及以上兒科患者進展為3期1型糖尿病。

1型糖尿病是一種進展性自身免疫性疾病，其特征是患者自身的免疫系統(tǒng)逐漸破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞，從而影響身體調(diào)節(jié)血糖水平的能力。1型糖尿病的病程發(fā)展分為四個階段：

在第1階段，針對β細(xì)胞的自身免疫攻擊已經(jīng)開始，這可以通過檢測血液中是否存在兩種或多種1型糖尿病相關(guān)自身抗體來發(fā)現(xiàn)。在此階段，血糖水平處于正常范圍（血糖正常）。此時，1型糖尿病尚無癥狀。

在第2階段（同樣處于癥狀出現(xiàn)前階段），除了存在兩種或多種1型糖尿病相關(guān)自身抗體外，由于β細(xì)胞或β細(xì)胞功能進行性喪失，血糖水平也已出現(xiàn)異常（血糖調(diào)節(jié)異常）。

當(dāng)相當(dāng)一部分β細(xì)胞遭到破壞后，疾病便進入了第3階段（也稱為臨床階段）。此時，血糖水平升高并達(dá)到臨床高血糖標(biāo)準(zhǔn)（即糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)），許多患者開始出現(xiàn)1型糖尿病第3階段發(fā)作時的典型癥狀：口渴加重、尿頻、不明原因體重減輕、視力模糊以及全身乏力。管理第3階段的1型糖尿病需要進行每日一次且較為繁瑣的胰島素替代治療。

第4階段被定義為病程較長的自身免疫性1型糖尿病，通常伴有慢性糖尿病并發(fā)癥的跡象，此時β細(xì)胞功能已幾乎或完全喪失（據(jù)估計，β細(xì)胞量減少了高達(dá)95%）。在此階段，血液中可能已檢測不到1型糖尿病相關(guān)的自身抗體，因為絕大多數(shù)β細(xì)胞已因自身免疫攻擊而喪失功能。

參考來源：‘Press Release: Sanofi’s Tzield approved in the US as the first disease-modifying therapy for patients recently diagnosed with stage 3 type 1 diabetes’，新聞稿。Sanofi；2026年6月12日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。