6月23日，中國醫學科學院北京協和醫院研究團隊在期刊《MedComm》上發表了研究論文，題為“Dynamics of Circulating Tumor DNA (ctDNA) Predict Treatment Efficacy and Prognosis in Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Prospective Large-Cohort Study”，本研究評估了循環腫瘤DNA（ctDNA）的早期動態變化是否可預測晚期胰腺導管腺癌（PDAC）患者的治療療效和預后。研究人員納入了127名接受一線治療的患者，在基線（B1）、首次療效評估時（B2）以及后續時間點采集外周血，進行高深度二代測序分析。ctDNA的檢出率從B1時的78.7%顯著下降至B2時的55.7%。CA19-9水平升高、ctDNA存在及最大體細胞等位基因頻率（MSAF）與疾病進展相關。較高的B1期ctDNA和MSAF水平與較短的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）相關，這一結果在外部驗證隊列中也得到一致證實。本研究顯示，高水平的ctDNA和MSAF是不良預后的指標，而ctDNA和MSAF的降低或清除則提示更好的疾病控制。此外，在CA19-9陰性患者中，動態監測ctDNA有助于評估疾病控制情況并預測患者預后。

胰腺癌的高死亡率挑戰與導管腺癌的臨床困境

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胰腺癌因其高死亡率和極差的預后而聞名，2022年全球新增病例達51.1萬例，死亡人數達46.7萬例。該病是癌癥相關死亡的第六大原因，占全球癌癥死亡總數的4.8%。由于早期檢出率低、復發和轉移率高以及對藥物高度耐藥，2012至2015年間，胰腺癌在中國所有癌癥中五年生存率最低。導管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常見的病理類型。大多數患者確診時已處于晚期，包括局部進展期和轉移性PDAC（M-PDAC），因此無法接受根治性手術。對于不可切除的PDAC，綜合化療可緩解癥狀、延長生存期并改善生活質量；然而，多數患者最終會對化療產生耐藥性。因此，準確預測治療效果和預后有助于避免不必要的藥物毒性反應和經濟負擔，并選擇可能改善臨床結局的替代治療方案。

ctDNA動態變化反映了PDAC的進展情況

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研究人員評估了ctDNA動態變化反映和預測疾病進展的能力。在127名接受縱向ctDNA監測的患者中，有25例（19.7%）ctDNA水平上升，24例（18.9%）ctDNA滴度下降，23例（18.1%）達到分子學清除（定義為持續從ctDNA陽性轉為ctDNA陰性狀態），另有16例（12.6%）在整個隨訪期間保持ctDNA不可檢測。在ctDNA提示疾病進展的患者中，21例（91.3%）的影像學檢查也顯示進展，且有19例（82.6%）在影像學確診進展前ctDNA水平已升高，平均提前時間為92天（范圍：1–585天）。圖中展示了代表性病例，其中ctDNA在影像學檢查前36至126天即預測到了疾病進展。

作為預測一線治療反應的生物標志物：縱向ctDNA變化趨勢

結論

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通過對127名晚期PDAC患者的ctDNA水平進行動態監測，該研究顯示：當ctDNA濃度超過3 MTM/mL，且MSAF值高于0.07%時，表明患者的預后較差。相反，如果ctDNA水平下降或消失，同時MSAF值也降低，那么說明疾病得到了更好的控制。此外，在CA19-9檢測呈陰性的患者中，通過動態監測ctDNA水平也可以判斷疾病的控制情況，并預測患者的預后。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70829

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