過去二十年，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治療領(lǐng)域如同一潭沉寂的死水。醫(yī)生們手里能用的武器，除了吸入性糖皮質(zhì)激素、長效支氣管擴張劑，就是它們的排列組合。

三聯(lián)療法（吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）+ 長效β2受體激動劑（LABA）+ 長效抗膽堿能藥物（LAMA））雖貴為“金標(biāo)準(zhǔn)”，卻始終治標(biāo)不治本——全球仍有超過40%的中重度患者每年經(jīng)歷至少一次需要住院的急性加重，這種“刀尖上跳舞”的窘境，讓4.8億患者和他們的家庭深陷絕望。

然而，平靜之下，暗流早已洶涌。

僅最近兩年中，這潭死水被接連投下三顆重磅炸彈：二十年首個新機制的吸入藥物獲批、全球首款生物制劑斬獲COPD適應(yīng)癥、精準(zhǔn)靶向嗜酸性粒細胞表型的單抗成功闖關(guān)。接二連三的“歷史性突破”，不僅改寫了治療指南，更點燃了一場橫跨百億美元的軍備競賽。

GSK、默沙東、賽諾菲——呼吸、自免、腫瘤三大領(lǐng)域的霸主，正以超過200億美元的真金白銀，在這一賽道正面交鋒。一場圍繞“慢性呼吸系統(tǒng)疾病最后王座”的三國殺，已然拉開帷幕。

01

COPD黑洞

慢性阻塞性肺疾病（COPD），簡稱慢阻肺，是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其特征是持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限，包括慢性咳嗽、咳痰和進行性呼吸困難。肺氣腫和慢性支氣管炎是其兩種主要疾病形式，患者常同時患有這兩種疾病。

COPD 主要與香煙、生物質(zhì)煙霧有關(guān)，可引起肺實質(zhì)和氣道炎癥，激活巨噬細胞 、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和樹突狀細胞。此外，高齡及低體重指數(shù)也與COPD發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)，多因素交織共同推動疾病進展。

COPD的疾病負擔(dān)極為沉重。全球約有4.8億人患有COPD，每年導(dǎo)致370萬人死亡，是全球第四大死因。一項研究估計，到2050年COPD帶來的全球經(jīng)濟負擔(dān)將高達34萬億美元。

中國的情況同樣嚴(yán)峻，現(xiàn)存患病人數(shù)約9900萬，每年超百萬病例死亡，高居我國死因第三位。而國內(nèi)診斷率僅有26.8%，控制率也僅有20.2%，遠低于美國數(shù)據(jù)，存在巨大的未滿足臨床需求。

即便是在三聯(lián)吸入療法等現(xiàn)有方案下，仍有大量患者面臨反復(fù)急性加重的高風(fēng)險。正是這一巨大的未滿足需求，驅(qū)動著近年來COPD賽道的持續(xù)升溫。

02

“寒武紀(jì)”時刻

過去兩年，COPD治療領(lǐng)域迎來了歷史性的突破——三款新機制藥物相繼獲批或取得關(guān)鍵進展，徹底改寫了這一沉寂多年的賽道格局。

首先是Verona公司“二十年磨一劍”。2024年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Verona Pharma的Ensifentrine（商品名Ohtuvayre）用于成人COPD的維持治療。這是二十余年來首個獲批的新機制COPD吸入制劑。

Ensifentrine是一款PDE3/4雙靶點抑制劑——PDE3在平滑肌上表達較多，抑制它可以有效舒張平滑肌；PDE4主要與炎癥反應(yīng)高度相關(guān)。這種“舒張+抗炎”的雙重機制使其兼具支氣管擴張和抗炎作用。

上市后的銷售數(shù)據(jù)令人矚目。2024年Q4銷售額3660萬美元，2025年Q1飆升至7130萬美元，環(huán)比增長95%，處方量超2.5萬張。60%的處方是續(xù)方，顯示出良好的患者依從性。

鑒于Ensifentrine的突破壯舉，默沙東在2025年7月以每股107美元、總交易價值約100億美元的價格收購了Verona Pharma。這筆交易被視為默沙東在Keytruda專利懸崖前加固收入來源的關(guān)鍵布局。

Ensifentrine獲批的三個月之后，賽諾菲的核心藥物Dupixent（度普利尤單抗）也成功獲批嗜酸性粒細胞表型成人COPD患者的治療，成為首個獲批用于COPD的生物制劑。

III期BOREAS和NOTUS試驗數(shù)據(jù)顯示，Dupixent使中重度COPD急性加重率降低30%-34%，肺功能改善68-74mL。2025年，Dupixent全年銷售額達157.14億歐元（約182.91億美元），同比增長25.2%。賽諾菲預(yù)計COPD適應(yīng)癥有望為Dupixent單年增加至多50億歐元銷售額。

圖：Dupixent臨床數(shù)據(jù)，來源：銀河證券

此外，GSK的美泊利珠單抗也在2025年5月，獲FDA批準(zhǔn)用于嗜酸性粒細胞表型COPD成人患者的附加維持治療。這是全球首個獲批的IL-5靶向嗜酸性粒細胞表型COPD的生物制劑，標(biāo)志著COPD進入“精準(zhǔn)狙擊”時代。

美泊利珠單抗是唯一一款在血嗜酸性粒細胞計數(shù)≥150細胞/μL的廣泛COPD患者人群中驗證療效的生物制劑。美國約有70%的、在接受三聯(lián)吸入療法后仍未充分控制的COPD患者符合這一標(biāo)準(zhǔn)。2025年12月，該適應(yīng)癥在中國也獲得NMPA批準(zhǔn)。2025年美泊利珠單抗全球銷售額約20.08億英鎊，同比增長15%。

連續(xù)取得突破后，巨頭們正在COPD賽道摩拳擦掌。

03

GSK的組合拳

GSK當(dāng)屬在COPD領(lǐng)域最主動的一家藥企，其策略可謂步步為營、層層遞進——從生物制劑到小分子創(chuàng)新藥，從自主研發(fā)到外部引進，一套組合拳打得精準(zhǔn)而兇猛。

第一拳：美泊利珠單抗獲批COPD

如前所述，美泊利珠單抗2025年接連獲得FDA和NMPA批準(zhǔn)用于COPD。作為GSK呼吸領(lǐng)域的核心產(chǎn)品之一，2025年銷售額達20億英鎊。新增COPD適應(yīng)癥后，這款“老藥”正迎來二次增長。

第二拳：TSLP抗體SHR-1905

2023年8月，恒瑞醫(yī)藥將TSLP單抗SHR-1905除大中華區(qū)外的全球權(quán)益授權(quán)給美國One Bio公司，首付款及近期里程碑付款合計2500萬美元，后續(xù)里程碑款最高可達10.25億美元。

2024年初，GSK以14億美元收購了One Bio（后更名為Aiolos Bio）。這筆交易在當(dāng)時被不少媒體解讀為“恒瑞為他人做嫁衣”——恒瑞以2500萬美元的首付款“賤賣”了SHR-1905，而GSK隨即以14億美元拿下。恒瑞醫(yī)藥高級副總裁張連山曾公開回應(yīng)稱“SHR-1905恒瑞醫(yī)藥并沒有賣虧”。

圖：TSLP作用機理

但回頭看，正是有了這次“中間商”的鋪墊，才讓GSK真正看到了恒瑞醫(yī)藥在呼吸領(lǐng)域的研發(fā)實力和COPD管線的潛力。恒瑞先用SHR-1905證明了其在TSLP靶點上的能力，隨后才有了GSK對恒瑞更大規(guī)模合作的信任基礎(chǔ)。

第三拳：PDE3/4抑制劑HRS-9821

2025年7月28日，恒瑞醫(yī)藥宣布將HRS-9821的大中華區(qū)外全球權(quán)益，以及至多11個臨床前項目的大中華區(qū)外全球權(quán)益的選擇權(quán)，授權(quán)給GSK。GSK支付5億美元首付款，潛在里程碑付款高達120億美元，總交易金額達到125億美元。

HRS-9821是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，目前正處于臨床開發(fā)階段，用于COPD的輔助維持治療，無需考慮既往治療方案。早期臨床和臨床前研究已顯示出強效的PDE3和PDE4抑制作用。GSK表示，HRS-9821的加入將支持其“治療最廣泛COPD患者譜系”的愿景，包括那些持續(xù)存在呼吸困難或不適合接受吸入性皮質(zhì)類固醇或生物制劑的患者。

此外，GSK還在2025年10月以7.45億美元引進了Empirico的COPD siRNA療法EMP-012。該候選藥物靶向一個新型治療靶點，目前已進入I期臨床，計劃2026年啟動II期試驗。

從IL-5（美泊利珠單抗）到TSLP（SHR-1905）再到PDE3/4（HRS-9821）和siRNA（EMP-012），GSK在COPD賽道的布局覆蓋了生物制劑、小分子和創(chuàng)新療法三大維度，橫跨多個靶點和作用機制，構(gòu)筑了業(yè)內(nèi)最完整的COPD管線矩陣之一。

04

三國殺已然開啟

GSK連續(xù)布局COPD后，這個賽道已經(jīng)形成了清晰的三強格局：

默沙東以100億美元收購Verona，將二十年來首個新機制COPD吸入藥物Ensifentrine收入囊中。在Keytruda面臨專利懸崖的背景下，COPD成為默沙東尋找下一個增長點的重要押注。

賽諾菲憑借Dupilumab拿下“首個COPD生物制劑”的頭銜，2025年銷售額已突破182億美元。COPD適應(yīng)癥有望成為Dupilumab的下一個百億級增長引擎。

GSK則通過“自主研發(fā)+外部引進”雙輪驅(qū)動，構(gòu)建了從美泊利珠單抗（已獲批）、TSLP抗體（臨床階段）到PDE3/4抑制劑（臨床階段）再到siRNA（臨床階段）的完整管線梯隊。作為全球呼吸領(lǐng)域的傳統(tǒng)霸主，GSK正在用最兇狠的姿勢捍衛(wèi)自己的領(lǐng)地。

COPD正在成為巨頭們的下一個必爭之地。而這場三國殺的最終贏家，將由臨床數(shù)據(jù)、商業(yè)化能力和管線厚度共同決定。