過去二十年，慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡稱慢阻肺）的治療手段幾乎原地踏步。醫生能開的處方，翻來覆去就是吸入性糖皮質激素、長效支氣管擴張劑，以及它們的不同組合。即便是被視為“金標準”的三聯療法——吸入性糖皮質激素（ICS）加長效β2受體激動劑（LABA）加長效抗膽堿能藥物（LAMA），也只能在表面上緩解癥狀。一個扎心的數字是，全球仍有超過40%的中重度患者，每年至少經歷一次嚴重到需要住院的急性加重。

這種反復急性發作的困境，壓在4.8億患者身上。COPD的疾病負擔極為沉重，每年導致370萬人死亡，是全球第四大死因。一項研究估計，到2050年，COPD帶來的全球經濟負擔將高達34萬億美元。中國的情況同樣嚴峻，現存患病人數約9900萬，每年超百萬病例死亡，高居我國死因第三位。而國內診斷率僅有26.8%，控制率也僅有20.2%，遠低于美國數據，存在巨大的未滿足臨床需求。正是在這種巨大的未滿足需求驅動下，COPD賽道在最近兩年驟然升溫。

打破僵局的是三款新機制藥物。2024年6月，FDA批準了Verona Pharma的Ensifentrine（商品名Ohtuvayre）用于成人COPD的維持治療，這是二十余年來首個獲批的新機制COPD吸入制劑。Ensifentrine的身份是PDE3/4雙靶點抑制劑，同時兼具支氣管擴張和抗炎作用——PDE3在平滑肌上表達較多，抑制它可舒張平滑肌；PDE4則與炎癥反應高度相關。上市后，銷售數據爬升得很快：2024年第四季度銷售額3660萬美元，2025年第一季度就飆到7130萬美元，環比增長95%，處方量超2.5萬張，其中60%是續方，顯示出患者愿意持續使用。緊接著，默沙東在2025年7月以每股107美元、總交易價值約100億美元的價格收購了Verona Pharma，這被看作默沙東在Keytruda專利懸崖前加固收入來源的關鍵步驟。

Ensifentrine獲批僅三個月后，賽諾菲的核心藥物Dupixent（度普利尤單抗）也拿下了嗜酸性粒細胞表型成人COPD患者的適應癥，成為首個獲批用于COPD的生物制劑。III期BOREAS和NOTUS試驗數據顯示，Dupixent使中重度COPD急性加重率降低30%至34%，肺功能改善68至74mL。2025年，Dupixent全年銷售額達157.14億歐元（約182.91億美元），同比增長25.2%。賽諾菲預計，COPD適應癥有望為Dupixent單年增加至多50億歐元銷售額。到了2025年5月，GSK的美泊利珠單抗也獲FDA批準，用于嗜酸性粒細胞表型COPD成人患者的附加維持治療，成為全球首個獲批的IL-5靶向嗜酸性粒細胞表型COPD的生物制劑。這款藥是唯一在血嗜酸性粒細胞計數≥150細胞/μL的廣泛COPD患者人群中驗證療效的生物制劑，美國約有70%在接受三聯吸入療法后仍未充分控制的患者符合這一標準。2025年12月，該適應癥在中國也獲得NMPA批準，全年全球銷售額約20.08億英鎊，同比增長15%。

連續突破之后，巨頭們在COPD賽道的布局開始浮出水面，GSK的動作最為密集。其策略層層遞進：先是美泊利珠單抗接連在美中獲批COPD適應癥，讓這款年銷20億英鎊的“老藥”迎來二次增長；接著是2024年初以14億美元收購Aiolos Bio，從而將恒瑞醫藥授權的TSLP單抗SHR-1905收入囊中。這筆交易當時被不少媒體解讀為“恒瑞為他人做嫁衣”——恒瑞以2500萬美元首付款將SHR-1905除大中華區外的全球權益授權給One Bio（后更名Aiolos Bio），GSK隨即花14億美元買下整家公司。恒瑞醫藥高級副總裁張連山曾公開回應稱“SHR-1905恒瑞醫藥并沒有賣虧”。但回頭來看，正是這次“中間商”的鋪墊，讓GSK真正看到了恒瑞在呼吸領域的研發實力和COPD管線的潛力。

信任建立之后，更大的交易很快落地。2025年7月28日，恒瑞醫藥宣布將HRS-9821的大中華區外全球權益，以及至多11個臨床前項目的大中華區外全球權益的選擇權，授權給GSK。GSK支付5億美元首付款，潛在里程碑付款高達120億美元，總交易金額達到125億美元。HRS-9821是一款潛在的同類最佳PDE3/4抑制劑，正處在臨床開發階段，用于COPD的輔助維持治療，無需考慮既往治療方案。GSK表示，HRS-9821的加入將支持其“治療最廣泛COPD患者譜系”的愿景，包括那些持續存在呼吸困難或不適合接受吸入性皮質類固醇或生物制劑的患者。此外，GSK還在2025年10月以7.45億美元引進了Empirico的COPD siRNA療法EMP-012，該候選藥物靶向一個新型治療靶點，已進入I期臨床，計劃2026年啟動II期試驗。從IL-5到TSLP，再到PDE3/4和siRNA，GSK在COPD賽道的布局覆蓋了生物制劑、小分子和創新療法三大維度，橫跨多個靶點和作用機制，構筑了業內最完整的管線矩陣。