北京
內源逆轉錄病毒（ERVs）及其他內源性病毒元件，是古代生殖系感染的遺留物，占人類基因組的15%。大多數人類ERV（HERV）位點因突變、缺失和重組事件而失去功能。但HERV-K是最晚整合、轉錄活性最強、完整性最高的β逆轉錄病毒類HERV家族，約100個拷貝，多數保留完整Gag/Pol/Env開放閱讀框；人工重構的祖先HERV-K基因組可在體外產生感染性病毒顆粒。HERV-K包膜糖蛋白（Env）表達異常已被認為與癌癥和神經退行性疾病有關。針對HERV-KEnv的自身抗體已在多種自身免疫疾病患者中被發現。近期科學家們，通過X射線晶體學解析分辨率2.25?的HERV-K（HML-2）包膜糖蛋白表面亞基受體結合區（SU）原子結構，闡明了其分子折疊、糖基化、配體結合特征，該研究成果已發表至《Journal of Virology》雜志，題為“Crystal structure of HERV-K envelope glycoprotein surface subunit”。
Env蛋白基礎結構為I型融合前體蛋白，切割為表面亞基SU（受體結合區）、跨膜亞基TM（膜融合區）。此前發表的文章僅揭示了Env三聚體SU-TM冷凍電鏡結構，缺少高分辨率SU單體原子模型，無法精細解析糖基化、小分子結合位點、抗原表位；本研究利用共識序列HERV-KCON構建SU，獲得2.25?晶體結構，該結構提供了HERV-K中最可能觸發自身免疫反應的分子組分的原子層面視圖，并識別出類藥物分子和細胞表面多糖的潛在結合位點，為進一步揭示HERV-K與腫瘤、神經退行性疾病、自身免疫病的關聯機制，研發靶向藥物、自身免疫抗原表位提供原子層面研究基礎。
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