北京
近日， 復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路/姜世勃/劉澤眾/吳凡，清華大學(xué)劉萬里，廣州醫(yī)科大學(xué)趙金存合作團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂級(jí)期刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表題為 “ Precision-engineered STING agonist nanoparticles enable coordinated mucosal-systemic immunity for durable pan-β-coronavirus protection ” 研究論文 。 該研究 開發(fā)了一種名為NanoCF501的納米顆粒平臺(tái)。該平臺(tái)通過將小分子STING激動(dòng)劑CF501與聚乙基惡唑啉（PEOX）聚合物自組裝，形成約18納米的單分散納米顆粒。作為黏膜佐劑，NanoCF501能夠高效穿透黏液屏障并滯留于呼吸道局部，極大限度減少了全身暴露。
呼吸道黏膜免疫由分泌型免疫球蛋白A（sIgA）和組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）介導(dǎo)，通過在入侵部位阻斷感染，提供了針對(duì)呼吸道病毒的第一道適應(yīng)性防線。然而，肌肉注射疫苗難以有效引發(fā)此類局部免疫。盡管基于病毒載體的方法已顯示出前景，但通過呼吸道黏膜遞送的亞單位疫苗通常引發(fā)有限的免疫反應(yīng)，且尚無獲批用于人類。這一局限性在很大程度上反映了缺乏既安全又能在黏膜環(huán)境理化約束內(nèi)發(fā)揮功能的佐劑。
盡管佐劑在塑造疫苗免疫中發(fā)揮核心作用，但臨床批準(zhǔn)的佐劑仍然有限，且通常不適合黏膜遞送，原因是毒性、屏障穿透性差或不穩(wěn)定。雖然霍亂毒素仍然是動(dòng)物模型中表征最充分的黏膜佐劑之一，但其固有的細(xì)胞毒性和安全性問題阻礙了臨床轉(zhuǎn)化，特別是在呼吸道黏膜疫苗的開發(fā)中。
圖 NanoCF501增強(qiáng)粘膜和全身體液免疫反應(yīng)
在該研究中，研究人員介紹了NanoCF501，一種自組裝納米顆粒平臺(tái)，能夠?qū)崿F(xiàn)強(qiáng)效STING激動(dòng)劑的高效黏膜遞送和局部激活。研究證明，鼻內(nèi)給予NanoCF501聯(lián)合多價(jià)冠狀病毒抗原，可誘導(dǎo)以sIgA、bnAb和TRM為特征的強(qiáng)烈黏膜免疫，以及跨物種針對(duì)β-冠狀病毒（β-CoVs）的持久系統(tǒng)性反應(yīng)。機(jī)制上，NanoCF501增強(qiáng)了STING依賴的先天激活和抗原攝取，同時(shí)保持了良好的安全性，無可檢測(cè)的全身暴露。這些結(jié)果可能將NanoCF501定位為下一代呼吸道疫苗學(xué)和傳染病控制納米醫(yī)學(xué)中一種潛在安全有效的通用黏膜佐劑平臺(tái)。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-026-02188-z
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