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眾所周知，生酮飲食主打極低碳水、中等蛋白和高水平脂肪的食物攝入，旨在快速減重和改善代謝；之所以能達(dá)到這些效果，是因?yàn)楫?dāng)人體無法從食物獲取碳水時(shí)，它會(huì)進(jìn)入所謂“生酮狀態(tài)”，將脂肪轉(zhuǎn)化為酮體小分子作為能量來源。不過很多人不知道，誕生于百年前的生酮飲食，其初衷是治療腦部疾病。

兩套代謝燃料：

碳水-葡萄糖與脂肪-酮體相互切換

1910年代，抗癲癇藥物匱乏，唯一有效的辦法是連續(xù)數(shù)日禁食，這可以大幅減少甚至完全阻止癲癇發(fā)作。然而，一旦恢復(fù)進(jìn)食，病情又會(huì)復(fù)發(fā)。于是科學(xué)家著手尋找替代方案。

1920年代，美國明尼蘇達(dá)州梅奧診所的癲癇研究者拉塞爾·懷爾德(Russell Wilder)解決難題，設(shè)計(jì)出既能模擬禁食、又提供生存所需能量、可觸發(fā)生酮代謝的生酮飲食方案。

作為一個(gè)以植物為主食的物種，人體默認(rèn)碳水為能量來源。碳水經(jīng)消化快速分解為葡萄糖，然后在細(xì)胞內(nèi)燃燒產(chǎn)能；此過程發(fā)生于線粒體——專負(fù)責(zé)將食物轉(zhuǎn)化為通用能量貨幣三磷酸腺苷（ATP）。未即時(shí)消耗的葡萄糖會(huì)以糖原形式儲(chǔ)存至肝臟和肌肉，作為下一次進(jìn)食前的備用能量；糖原儲(chǔ)備飽和后，多余熱量轉(zhuǎn)化為脂肪。

若食物匱乏、碳水?dāng)z入不足，人體會(huì)先分解糖原，其存量大約可維持人體一天的運(yùn)轉(zhuǎn)；糖原耗盡后，脂肪儲(chǔ)備開始供能。

脂肪分解產(chǎn)生的一部分脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)燃燒，另一部分去往肝臟，變?yōu)橥w。酮體分子比脂肪酸更小、更具水溶性，能隨血液輕松輸送至全身各處；更關(guān)鍵的是，體積微小的它們能穿透血腦屏障，替代葡萄糖為大腦供能。

生酮飲食的典型食材包括雞蛋、肉類、牛油果和綠葉蔬菜等

上述兩種可相互切換的代謝模式，為遠(yuǎn)古祖先提供了精妙的生存策略。對狩獵采集時(shí)代的人類而言，在“碳水為主”與“脂肪為主”之間的燃料切換相當(dāng)頻繁；可現(xiàn)代人獲取碳水太容易了，正常生活幾乎無需主燃脂肪。

如前文所述，懷爾德構(gòu)想生酮飲食的思路就是：讓現(xiàn)代人通過飲食改變主動(dòng)切換至燃脂模式，同時(shí)又?jǐn)z入足量脂肪以防止自身儲(chǔ)備脂肪的分解，從而進(jìn)入“營養(yǎng)性酮癥”狀態(tài)，以求模仿持續(xù)性禁食的效果。

1921年，懷爾德發(fā)表論文證實(shí)該方案有效。據(jù)稱，三名癲癇患者采用生酮飲食后，取得近似禁食的癲癇發(fā)作緩解效果，且維持時(shí)間更久。后續(xù)相關(guān)工作也支持他的結(jié)論。由此，生酮飲食成為癲癇治療手段。不過1930年代新型抗癲癇藥物問世后，飲食法逐漸被冷落，僅用于年幼患兒和對用藥后無反應(yīng)的患者。

無論如何，酮癥狀態(tài)修復(fù)大腦功能異常的作用是毋庸置疑的。在數(shù)十年的深入探索中，學(xué)界也逐步揭示了人體從常規(guī)代謝模式切換至酮癥燃脂模式時(shí)，可能經(jīng)歷的一系列生理變化。

從優(yōu)化腸道微生物組到抗炎再到改善心理健康

生酮飲食展現(xiàn)多重健康益處

我們知道，葡萄糖雖是人體的默認(rèn)能量來源，但長期過量攝入會(huì)嚴(yán)重?fù)p害健康，比如，高碳水飲食習(xí)慣可能誘發(fā)炎癥、胰島素抵抗、糖尿病和肥胖；另有證據(jù)表明，無論是否患抑郁癥，高糖飲食都更易引發(fā)情緒低落。

因此有理由認(rèn)為，生酮飲食的部分療效源于一種向演化本能的回歸。如加州大學(xué)圣地亞哥分校的精神病學(xué)家吉多·弗蘭克(Guido Frank)所言，人類天生愛糖，但在漫長演化過程中，從自然界獲取糖極難；因此當(dāng)現(xiàn)代人面對糖分無限供應(yīng)的飲食環(huán)境，卻又缺乏應(yīng)付大量糖分代謝的本能，健康問題便隨之而來。

減少碳水?dāng)z入的另一重影響是改變腸道微生物組。

研究表明，踐行生酮飲食的人群，其腸道內(nèi)那些嗜碳水、促炎癥的菌群的增殖受到抑制，這減輕了包括大腦在內(nèi)的全身炎癥。而廣為人知的腸道菌群與心理健康間的關(guān)聯(lián)，以及腸-腦軸在調(diào)節(jié)大腦功能中的作用，可能也是生酮飲食改善精神癥狀的通路。實(shí)際上，即便不嚴(yán)格執(zhí)行生酮飲食方案，也可獲得相當(dāng)一部分健康益處。

標(biāo)準(zhǔn)生酮飲食將碳水熱量占比從45%壓縮至1%~5%；若選擇適度減少碳水占比或低升糖飲食方案，即用緩釋碳水替代精制碳水，人體雖未必進(jìn)入酮癥狀態(tài)，但者同樣具備抗炎、調(diào)節(jié)胰島素信號的作用，也很可能改善腸道微生物組。

酮體如何影響大腦：

線粒體增效與神經(jīng)遞質(zhì)平衡的雙重機(jī)制

生酮飲食的另一些生理改善則必須觸發(fā)酮癥。

酮體可直接作用于大腦，平衡兩種核心神經(jīng)遞質(zhì)：激發(fā)神經(jīng)元放電的谷氨酸和抑制神經(jīng)元放電的γ-氨基丁酸(GABA)。谷氨酸相對GABA過量時(shí)，往往伴隨常見于癲癇發(fā)作的失控放電，以及精神病中涉及的紊亂腦活動(dòng)。

臨床上用于癲癇、精神分裂癥、雙相障礙的多種藥物，其作用機(jī)制是提高GABA相對谷氨酸的水平；小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，生酮飲食展現(xiàn)了相似調(diào)節(jié)效果。

酮體平衡谷氨酸與GABA的原理具體是怎樣的？學(xué)界尚無定論，一種主流猜想是：

酮體為大腦提供充足能量，保障大腦正常運(yùn)轉(zhuǎn)。酮體合成難度高于葡萄糖，但對線粒體而言是更高效的燃料，每個(gè)分子帶來的ATP凈產(chǎn)生較葡萄糖多27%。

大腦能量供給提升帶來的改變不止于平衡神經(jīng)遞質(zhì)。針對精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥、阿爾茨海默病、神經(jīng)性厭食癥的多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)：患者普遍存在線粒體功能障礙。從遺傳到飲食再到生活方式，線粒體受損的誘因很多，但上述發(fā)現(xiàn)的確指向一個(gè)結(jié)論：葡萄糖供能障礙，似乎在多種大腦相關(guān)疾病中發(fā)揮作用。

蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家卡門·桑迪(Carmen Sandi)長期探究線粒體健康與精神疾病的關(guān)聯(lián)。她指出，作為能量需求最高的器官，大腦僅占人體重量的2%，卻要在靜息狀態(tài)下消耗全身20%的能量，而且這20%“還只是冰山一角”。

酮體分子微小，可穿透血腦屏障，替代葡萄糖為大腦供能

此外桑迪認(rèn)為，線粒體不只是能量工廠，也能精準(zhǔn)調(diào)控神經(jīng)元與腦回路功能，參與激素、信號分子合成，還負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)炎癥、應(yīng)對氧化應(yīng)激。證據(jù)顯示，酮體代謝產(chǎn)生的氧化應(yīng)激遠(yuǎn)低于葡萄糖，這減少了人體清理代謝廢物的負(fù)擔(dān)。

哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)教授克里斯托弗·帕爾默(Christopher Palmer)基于現(xiàn)有證據(jù)提出假說：各類精神疾病或許共享一個(gè)病因，那就是大腦的代謝問題。論據(jù)來自現(xiàn)實(shí)情況：糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等代謝疾病，會(huì)大幅提升抑郁癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；精神疾病患者遭遇糖尿病、肥胖、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著更高。

針對多類難治性精神障礙

生酮飲食治療的成功案例

2010 年代末，帕爾默醫(yī)生在治療一名藥物難治性精神分裂癥患者時(shí)，萌生了“生酮飲食修復(fù)大腦代謝”的想法。這位女患者名叫米爾德里德(Mildred)，彼時(shí)已年逾70歲，忍受疾病折磨長達(dá)50多年，癥狀嚴(yán)重，用藥無效，同時(shí)伴有肥胖問題，身體健康持續(xù)惡化。

醫(yī)生建議她嘗試生酮飲食減重。短短數(shù)周，她不僅體重下降，精神分裂癥狀也好轉(zhuǎn)了：腦海中的聲音(幻聽)越發(fā)微弱，情緒狀態(tài)趨于穩(wěn)定，可以認(rèn)為癥狀完全緩解……“療效”使帕爾默大受震撼，并于2019年發(fā)表論文介紹了米爾德里德和另一位精神分裂癥患者通過生酮飲食改善病情的過程。

上述成果催生了一系列民間推廣運(yùn)動(dòng)。主要發(fā)起者為慈善家簡·埃里森·巴祖基(Jan Ellison Baszucki)及其丈夫大衛(wèi)·巴祖基(David Baszucki)，夫妻二人育有多名子女，其中一個(gè)孩子，馬修(Matthew)，罹患難治性雙相情感障礙。2021年，在與疾病抗?fàn)庨L達(dá)5年而用盡各種療法后，馬修開始接受帕爾默指導(dǎo)，嘗試生酮飲食。

據(jù)稱，患者癥狀于短短數(shù)月內(nèi)便完全緩解。此后巴祖基夫婦成立基金會(huì)，開始資助代謝精神病學(xué)研究，并分享生酮飲食改善精神疾病的真實(shí)案例。

生酮飲食嚴(yán)禁攝入面包等碳水主食

另一方面，其他研究團(tuán)隊(duì)的工作進(jìn)一步證明了生酮飲食的潛力。

2022年，有科學(xué)家撰文報(bào)道了31名精神疾病患者通過生酮飲食取得的療效。這些志愿者曾因重度抑郁癥、雙相情感障礙或分裂情感性障礙而住院治療，接受“食療”后，有28人堅(jiān)持了兩周或更長時(shí)間，并全部收獲癥狀改善，其中近半數(shù)達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)；不過該研究未設(shè)置對照組。

如果說有一種精神健康問題不適用生酮飲食，那大概就是神經(jīng)性厭食癥。建議進(jìn)食障礙人士從食譜里剔除碳水——這聽起來極不負(fù)責(zé)而又潛藏風(fēng)險(xiǎn)。但證據(jù)表明，在獲得充分支持并接受醫(yī)學(xué)監(jiān)督的情況下，生酮飲食或許也能幫助厭食癥患者。

精神病學(xué)家弗蘭克曾參與一項(xiàng)涉及5人的先導(dǎo)研究，并于2022年發(fā)表結(jié)果：遵循生酮飲食期間，神經(jīng)性厭食癥患者全都維持著健康體重，同時(shí)食物相關(guān)焦慮有所減輕；試驗(yàn)結(jié)束后，5人中有4人繼續(xù)堅(jiān)持這種飲食方式，并持續(xù)獲得癥狀改善。

弗蘭克感嘆：“從業(yè)二十年，我從未見過如此神奇的情況。”

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關(guān)于生酮飲食影響厭食癥的機(jī)制，瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的臨床精神病學(xué)家辛西婭·布利克(Cynthia Bulik)與同事發(fā)現(xiàn)，與線粒體能量釋放效率低下相關(guān)的基因變異在其中發(fā)揮作用。

他們推測，當(dāng)具有遺傳性代謝脆弱性的人開始節(jié)食后，機(jī)體進(jìn)入酮癥狀態(tài)，這使得能量供給提升、焦慮減輕，進(jìn)而強(qiáng)化了限制進(jìn)食的沖動(dòng)，由此就形成了一種持續(xù)節(jié)食、持續(xù)減重的惡性循環(huán)。弗蘭克表示：“厭食癥患者心中總設(shè)有某個(gè)理想體重，但絕大多數(shù)永不滿足；對他們來說，這種限制進(jìn)食的行為近乎成癮。”

如上所述，既然節(jié)食挨餓緩解焦慮的根本原因是酮體供能，那么，“提供同樣限制碳水而又不缺營養(yǎng)的生酮飲食方案”“讓厭食癥患者主動(dòng)進(jìn)入營養(yǎng)性酮癥”，可否幫病人找到某種微妙平衡，削弱節(jié)食沖動(dòng)？可否在不刻意節(jié)食的前提下緩解焦慮？可否既恢復(fù)健康體重又模擬低體重過輕時(shí)的代謝狀態(tài)？這些猜想也是科學(xué)家正探索的方向。

當(dāng)然，正如專家所提醒的，相關(guān)研究仍處于早期階段，普通人絕不可在無醫(yī)生指導(dǎo)的情況下通過生酮飲食治療精神疾病。

現(xiàn)存研究空白

盡管已有諸多案例研究和患者證言，關(guān)于生酮飲食治療腦部疾病的探討仍無定論。前文介紹了以米爾德里德、馬修為代表的成功案例，但成功者究竟占比多少？目前尚無設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇笠?guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)給出確切數(shù)據(jù)。

為填補(bǔ)空白，兩位來自英國高校的學(xué)者，丹尼爾·史密斯(Daniel Smith)與史蒂文·馬爾瓦哈(Steven Marwaha)正開展一項(xiàng)大型隨機(jī)對照試驗(yàn)，旨在比較營養(yǎng)性生酮飲食與英國健康飲食指南針對精神疾病的療效。史密斯表示，該研究涉及200名雙相抑郁患者，結(jié)果至少五年后才可公布。

他們在2025年發(fā)表的一項(xiàng)涉及27人的初步研究結(jié)果令人鼓舞：體內(nèi)酮體水平越高，患者情緒、精力改善越明顯；腦部影像顯示，負(fù)責(zé)情緒加工的腦區(qū)內(nèi)的谷氨酸水平顯著下降。

另一大未知?jiǎng)t是，對于那些可能從生酮飲食獲益的人來說，多種效用機(jī)制中的哪一種才是核心？

斯坦福大學(xué)代謝精神病學(xué)家謝巴尼·塞西(Shebani Sethi)解釋：“不同個(gè)體獲益的主導(dǎo)機(jī)制有差異，具體取決于代謝和神經(jīng)生物學(xué)脆弱性；當(dāng)然，多數(shù)情況下，治療效果是多重機(jī)制共同作用的結(jié)果。”

隨著大規(guī)模臨床試驗(yàn)陸續(xù)開展，以及隨之而來的研究數(shù)據(jù)，代謝精神病學(xué)的未來發(fā)展可能多路并進(jìn)。生酮飲食療法，或許對部分人卓有成效，對另一些卻完全用，后續(xù)工作需要重點(diǎn)明確生物標(biāo)志物，精準(zhǔn)識(shí)別適用人群。另一方面，科學(xué)家或可從生酮飲食中提取“核心配方”，用以研發(fā)可替代飲食法的新藥。

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