近日，中山大學附屬第六醫院腫瘤科鄧艷紅教授團隊牽頭開展的PICC-2研究成果于國際腫瘤學頂級期刊《柳葉刀-腫瘤學（The Lancet Oncology）》（2025 IF：34）在線發表。

PICC-2研究首次通過隨機對照臨床試驗證實，在錯配修復缺陷（dMMR）或微衛星高度不穩定（MSI-H）的局部進展期結直腸癌患者中，特瑞普利單抗聯合塞來昔布新輔助免疫治療可將完全緩解率提高至93%，病理完全緩解率提高至89%，同時保持良好的安全性。該研究為環氧化酶-2（COX-2）抑制劑與PD-1免疫治療聯合應用提供了首個高級別循證醫學證據，建立了我國研究者原創的新輔助免疫聯合治療新模式，為全球dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌患者提供了新的治療策略。

破解臨床難題：如何進一步提高dMMR/MSI-H腸癌免疫治療療效？

結直腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其中約10%–15%的患者屬于dMMR/MSI-H亞型。這類患者對化療療效有限，但對PD-1免疫治療高度敏感。近年來，以PD-1抑制劑為代表的新輔助免疫治療徹底改變了dMMR/MSI-H結直腸癌的治療格局。然而，即便接受PD-1免疫治療，仍有部分患者無法達到病理完全緩解，如何在不增加不良反應的基礎上進一步提高療效、增加完全緩解比例，成為國際學術界關注的熱點問題。

越來越多的臨床前研究表明，COX-2/PGE2（前列腺素E2）信號通路在腫瘤免疫逃逸過程中發揮關鍵作用。PGE2不僅可直接抑制CD8+T細胞抗腫瘤活性，還可通過影響自然殺傷細胞（NK細胞）和1型經典樹突狀細胞（cDC1）功能，從而削弱PD-1免疫治療效果。COX-2抑制劑能夠降低PGE2介導的免疫抑制作用，重塑腫瘤微環境，并增強PD-1阻斷治療的抗腫瘤活性，為PD-1免疫治療聯合COX-2抑制劑提供了充分的生物學依據。

從臨床探索到機制發現，再到隨機對照驗證

鄧艷紅教授團隊于2019年在全球率先啟動PICC系列研究，探索COX-2抑制劑聯合PD-1免疫治療在dMMR/MSI-H結直腸癌中的臨床價值和增效機制。前期PICC研究顯示，特瑞普利單抗聯合塞來昔布有望進一步提高新輔助免疫治療療效，相關結果發表于《Lancet Gastroenterology & Hepatology》。隨后，團隊開展轉化研究發現，免疫治療后殘留腫瘤組織仍存在明顯的促炎性腫瘤微環境特征，顯著富集表達IL-1β的單核細胞，并伴隨COX-2/PGE2信號通路激活，提示該通路可能參與免疫逃逸并影響治療療效，相關結果發表于《Cancer Cell》。在此基礎上，團隊進一步開展PICC-2研究，通過多中心隨機對照臨床試驗驗證這一創新治療策略的臨床價值。

完全緩解率93%，病理完全緩解率89%！

PICC-2研究共入組110例dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌患者，按照1:1隨機接受6個月的特瑞普利單抗聯合或不聯合塞來昔布新輔助治療。研究結果顯示，聯合治療組病理完全緩解率（pCR）達到89%，顯著高于單藥組的69%。這意味著近九成患者在完成新輔助治療后，手術切除的原發腫瘤及區域淋巴結中均未檢出殘留癌細胞。該結果達到目前國內外同類研究報道的最高水平，有望繼續引領和推動該領域治療模式的發展。此外，兩組的完全緩解率（病理+臨床）分別為93%和73%。病理或臨床完全緩解率是評價新輔助治療療效最重要的指標之一，通常被認為與更好的長期預后和更高的器官功能保留機會相關。

高?；颊攉@益尤為顯著

對于傳統治療最具挑戰性的cT4b高?；颊撸摵现委熃M病理完全緩解率達到92%，而單藥組為50%。這一結果提示，在cT4b患者中，塞來昔布聯合特瑞普利單抗治療的增效作用可能更為顯著，有望進一步改善這部分患者的治療結局。

為器官保留和免手術治療帶來新希望

PICC-2研究中，聯合治療組病理完全緩解率接近90%，為未來探索器官保留和非手術治療模式奠定了重要基礎。基于PICC和PICC-2研究取得的突破性成果，鄧艷紅教授團隊進一步啟動PICC-3研究，探索通過影像學、內鏡、PET-CT及ctDNA等多維度評估體系，精準篩選達到臨床完全緩解的患者實施非手術管理，從而推動dMMR/MSI-H結直腸癌向“免疫治愈”時代邁進。

中國原創方案走向世界

鄧艷紅教授團隊持續深耕結直腸癌免疫治療和精準治療領域。FOWARC、OPTICAL、PICC等系列研究成果被國家衛健委《中國結直腸癌診療規范》、美國《NCCN結直腸癌臨床實踐指南》和歐洲《ESMO直腸癌臨床實踐指南》引用推薦。在提高患者治愈率的同時，進一步推動器官功能保留和生活質量改善，讓更多患者實現“無瘤生存、功能保留、生活如?！?。

本研究由中山大學附屬第六醫院腫瘤科、胃和結直腸肛門外科、消化內鏡科、病理科、放射診斷科、臨床研究中心以及云南省腫瘤醫院結直腸外科、汕頭市中心醫院胃腸外科共同協作完成。中山大學公共衛生學院凌莉教授為研究統計分析提供了重要支持。我院鄧艷紅教授為論文通訊作者，胡華斌主任醫師、沈旭濤在讀博士研究生、周家銘副主任醫師、張劍威主任醫師、侯煜杰主治醫師、云南省腫瘤醫院李云峰主任醫師、劉萍主任醫師以及汕頭市中心醫院王小忠主任醫師為論文共同第一作者。

專家介紹

腫瘤科 鄧艷紅教授

教授、主任醫師、博士生導師，博士后合作導師，國家自然科學杰出青年基金獲得者?，F任中山大學附屬第六醫院副院長，GCP主任。

留學美國西雅圖Fred Hutchinson/華盛頓大學癌癥研究中心。主持開展的FOWARC研究3次獲得ASCO口頭報告，OPTICAL研究獲2022年ASCO口頭報告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology、Gut等高水平學術期刊發表論文100余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多項國家重點研發計劃（課題）、國家自然科學基金等。2016年國家科技進步二等獎（第五），2018年廣東省科技進步一等獎（第四），第六屆中國女醫師協會五洲女子科技獎等。

醫療專長：從事胃腸道腫瘤的臨床工作和相關研究20年。在診治胃腸道腫瘤方面，具備了國際化視野。主要研究方向結直腸癌干細胞在結直腸癌化療耐藥發展中的作用，以及分子標記物在預測化療、靶向治療以及免疫治療有效性中的臨床應用。

學術任職：中華醫學會腫瘤學分會常委、中國結直腸癌診療規范（國家衛健委）專家組成員、中國抗癌協會整合腫瘤專委會副主委、中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專委會副主委、中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會副主委、中國抗癌協會大腸癌科普專委會副主委、中國臨床腫瘤學會罕見腫瘤專委會副主委兼秘書長、CSCO結直腸專家委員會常委、廣東省醫學會腫瘤學分會副主委、廣東省女醫師協會副會長、廣東南方臨床腫瘤研究協會副會長、廣東省研究型醫院學會秘書長。

出診時間：周一下午，周四上午（雅和門診）

腫瘤科 胡華斌主任醫師

主任醫師，腫瘤學博士，碩士生導師，現任中山大學附屬第六醫院腫瘤科副主任。長期從事胃腸道腫瘤臨床與轉化研究，相關研究成果被國家衛健委《中國結直腸癌診療規范》及美國《NCCN結直腸癌臨床實踐指南》引用推薦。以第一作者或通訊作者（含共同）在J Clin Oncol、Lancet Oncol、Lancet Gastroenterol Hepatol、Cancer Cell、Clin Cancer Res、eClinicalMedicine等國際高水平期刊發表論文20余篇。主持國家自然科學基金面上項目等多項國家級和省部級課題。

醫療專長：專注于胃腸道腫瘤藥物及綜合治療。擅長 dMMR/MSI-H 結直腸癌免疫治療、胃癌和結直腸癌圍手術期治療，以及結直腸癌肝轉移和腹膜轉移的轉化治療。

學術任職：廣東省抗癌協會腫瘤內科專委會常委，廣東省抗癌協會腹膜腫瘤專委會常委，廣州市醫師協會腫瘤內科醫師分會副會長, 中國醫師協會結直腸腫瘤專委會內科學組組員等。

出診時間：周三上午、周五上午

供稿科室：腫瘤科

責任編輯：張源泉

初審：張源泉

審核：樂虞瑩、呂竹

終審：李文敏

審定發布：龍波