（來源：生物谷）

轉自：生物谷

近些年，二三十歲確診腸癌、肺癌、子宮癌的新聞頻繁登上社交熱搜，打破大眾 “癌癥是老年專屬疾病” 的固有認知。

全球流行病學數據早已敲響警鐘：1990 至 2019 年間，全球 50 歲以下人群癌癥整體發病率上漲 24%，且清晰呈現世代梯度差異，越晚出生的群體，同等年紀下患早發癌的風險越高。在澳大利亞、加拿大、英美多國，1990 年代出生人群早發結直腸癌風險是 1960 年代出生者的四倍；美國 1985 年前后出生女性的子宮癌發病風險，相較 1950 年前出生女性直接翻倍；英國 55 歲以下確診的結直腸癌占比，也從 1995 年的 11% 攀升至 2019 年的 20%。

一代代年輕人面臨持續走高的腫瘤風險，學界由此提出關鍵猜想：當代年輕人的生物學老化速度已經遠超日歷標注的實際年齡，這種 “超速衰老” 或許是早發癌癥逐年增多的核心隱藏誘因。

2026 年刊登于Nature Medicine的大型隊列研究Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk，依托英美兩大獨立人群數據庫完成系統驗證，首次完整建立世代加速衰老與 55 歲前早發實體瘤的直接關聯，為青年防癌提供全新生物學視角。

這項研究依托兩套相互獨立的大規模人群樣本開展交叉驗證，主力分析英國生物銀行（UK Biobank）中 154169 名基線年齡小于 55 歲的成年人，補充美國 “我們所有人（All of Us）” 研究計劃里 10262 名涵蓋多種族的參與者，最大程度規避單一人群帶來的結果偏差。

研究核心觀測變量為年齡差（age gap），即用生物學年齡減去實際年齡，數值越高代表機體累積損傷越多、老化進程越快。

為避免單一衰老評估工具帶來的誤差，團隊同步采用三套經過臨床驗證的全身衰老時鐘：依托九項血液生化指標構建的PhenoAge表型衰老時鐘、基于多項生理指標擬合的KDM（Klemera–Doubal method）年齡模型，以及代謝組衍生衰老評分，三套工具得出的世代衰老趨勢、癌癥關聯結論高度統一，大幅提升研究可信度。

對比不同出生隊列的全身衰老水平后，清晰可見代代加劇的加速衰老現象。英國隊列數據顯示，1965–1974 年出生人群標準化PhenoAge年齡差，相比 1950–1954 年出生群體提升 23% 標準差。進一步拆分性別分層后能發現，女性隨年代推移出現的衰老上升斜率顯著陡于男性，二者存在統計學顯著交互效應。美國隊列的世代差距則更為突出，1990–1999 年出生人群標準化年齡差，較 1965–1969 年出生者高出 92%；同時族裔對比結果顯示，非西班牙黑人、西班牙裔參與者的全身衰老均值，顯著高于非西班牙白人，側面印證社會經濟、生活環境、差異化暴露會直接改變機體老化速度。

這種世代疊加的超速衰老并非無意義的數值差異，而是實實在在拉高青年群體的腫瘤患病風險。在英國超 95 萬人年的長期隨訪數據中，標準化PhenoAge年齡差每上升 1 個標準差，人群整體早發實體癌風險便提升 8%（HR per s.d.=1.08；95% CI：1.03–1.13）。

按照衰老程度分為低、中、高三組后，衰老最嚴重人群的早發癌癥風險，相比衰老最輕群體高出 15%。細分癌種后可以看到，全身加速衰老對肺癌、胃腸道癌、子宮癌的驅動作用最為突出，每標準差衰老提升分別對應早肺癌風險上漲 57%、結直腸癌上漲 14%、其余消化道癌上漲 25%、子宮癌上漲 31%。這套關聯具備極強穩健性，即便剔除隨訪不足兩年的受試者、將早發癌判定標準調整為 50 歲以下，或是額外校正白細胞端粒長度、長壽與癌癥多基因風險評分（PRS）等先天遺傳相關指標，整體結論依舊不變，證明全身加速衰老對早癌的推動作用，獨立于先天基因與經典衰老標志物端粒。

與之形成鮮明對比的是，55 歲之后的晚發癌癥與全身衰老的關聯大幅弱化，這也從生物學角度解釋，中青年機體組織修復能力更強，衰老帶來的慢性炎癥、體細胞克隆增殖更易觸發腫瘤啟動，而老年階段干細胞活力下降反而會部分抑制惡變進程。研究還開展中介分析，結果顯示全身年齡差僅微弱介導各類生活方式與早癌之間的聯系，它并非單一中間變量，而是肥胖、久坐、劣質飲食、晝夜紊亂、環境污染物等多重不良暴露長期疊加后，沉淀在人體中的綜合生物學印記。

研究設計與衰老時鐘概述

全身衰老僅能反映機體整體損傷負荷，研究進一步借助血漿蛋白質組構建器官特異性衰老時鐘，證實不同器官的老化進程并不同步，局部超速衰老會特異性升高對應部位的早發腫瘤風險。

在校正全身PhenoAge水平排除整體干擾后，免疫組織加速衰老的人群，早肺癌風險依舊升高 89%（HR=1.89；95% CI：1.20–2.97）；脂肪組織老化超前，則會讓早結直腸癌風險提升 60%（HR=1.60；95% CI：1.11–2.32）。

從組織生理特性可以解釋背后邏輯：肺部再生能力薄弱，長期吸入有害物質會持續誘發免疫老化與氣道慢性炎癥；內臟脂肪和腸道存在緊密代謝、炎癥信號串擾，脂肪早衰會持續刺激腸道上皮損傷累積；子宮內膜對激素波動高度敏感，加速老化會放大惡變易感特質，三類器官的獨有生理特征，恰好對應當下青年群體高發的三類實體腫瘤。除此之外，KDM衰老模型、代謝組衰老評分兩套工具，也均復現了肺癌、消化道癌與加速衰老的正向關聯，交叉驗證了結果可靠性。

客觀來看，這項研究屬于觀察性流行病學研究，僅能證明加速衰老與早發癌癥存在顯著相關性，無法直接判定二者存在絕對因果。同時研究樣本以歐美人群為主，相關規律向亞洲等不同生活環境、遺傳背景人群推廣存在局限，另外器官蛋白質衰老模型與本次分析樣本存在少量數據重疊，相關器官特異性結論仍需獨立大型隊列重復驗證。但它為當代青年防癌提供了極具現實意義的新思路，過往防癌科普總是單獨拆解肥胖、熬夜、高油高糖飲食、空氣污染等單一風險因素，可任意單一因素對腫瘤發病的解釋力度都十分有限，而生物學年齡是所有不良生活、環境暴露長期累積后的綜合結果，相當于一份直觀的機體損傷綜合檢測報告。

研究并非旨在研發各類抗衰老藥物，而是指向更精準的癌癥預防路徑：依靠血液衰老相關標志物，提前篩選生物學年齡遠高于實際年齡的青年高危人群，針對肺癌、消化道腫瘤、子宮癌開展定向早期篩查，實現個體化一級預防。未來還需要持續開展縱向追蹤研究，記錄個體數十年的衰老動態變化，拆解現代生活各類暴露誘發機體超速老化的分子機制，從源頭緩解新一代人群早發癌癥持續攀升的公共衛生難題。

參考文獻：

Tian, R., Zong, X., Ren, D. et al. Biological aging and generational shifts in early-onset cancer risk. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-026-04448-w