上海
阿爾茨海默病如何精準診療？這一人類生命科學領域的未解難題正在被科學家逐漸攻破。
在日前揭曉的2025年度上海市科學技術獎榜單中，第一財經了解到，“阿爾茨海默病精準防診治新策略建立與應用”獲得了上海市科學技術獎科技進步獎一等獎，復旦大學附屬華山醫院神經內科副主任郁金泰教授為其第一完成人。
根據《中國阿爾茨海默病報告2024》統計，我國癡呆患病人數近1700萬，占全球總數近30%，患病率略高于全球平均水平，且隨著年齡增加不斷上升，阿爾茨海默病防診治體系建設迫切。
“我們團隊的工作，最早緣起于阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，下稱“AD”）的危險因素及早期預防，隨后再逐步向診斷和治療等環節延伸。”郁金泰告訴第一財經記者，團隊進行了一些研究后發現，針對6大類共62個危險因素（如晚睡、缺乏鍛煉、抽煙等）進行調控，可以顯著降低AD的發病率；同時，從流行病學角度來看，早期預防，也就是健康理念的傳播可操作性較強，現階段對于社會效益的幫助最大，基本可以預防47%至73%的癡呆發生。
郁金泰表示，團隊經歷5年左右時間制定了包括上述危險因素、最佳干預參數在內的“AD循證預防國際方案”，這一方案將發病后的“被動治療”轉化為“早期干預”，在美國等發達國家已有一定的普及率。
過往AD領域治療藥物的缺乏，對AD患者的早期識別、精準治療提出了挑戰。郁金泰稱，AD患者的早期識別，現階段的主流方法包括分子影像診斷、腦脊液、外周血生物標志物等，這些均在臨床有所應用但精準程度有所不同。比如分子影像診斷結合腦脊液的檢測精準率已達90%，不過應用上受限于場景（如檢測方法、有創）。他們近期一項前期研究發現，外周血也可以達到與上述檢測方法同等準確率的效果。
識別出來的早中期AD患者如何治？在對癥藥物開發領域，郁金泰的團隊已有不少積累。
“實踐來看，AD藥物的開發遠不如檢測試劑盒來得快。”郁金泰坦言，一些針對早中期AD患者的對癥藥物，其作用主要在于清除大腦內的病理，以延緩病情，但并不能阻止疾病發展的進程。因此，AD治療需要科學方案，這包括告訴患者在怎么樣的病情發展階段應優先使用哪些的藥物，如何使用并干預；面對病情發展的不同階段，又該如何聯合用藥，才能讓患者獲得最大的獲益。此外，還需要尋找AD藥物的新靶點。
郁金泰同時分管擔任復旦大學上海醫學院的科研工作。他告訴記者，與企業的協同合作可以讓AD藥物的新靶點更高效、更迅速地進入產業化通道。
郁金泰稱，團隊正在和多家跨國藥企進行AD藥物（Ⅰ期、Ⅱ期）的聯合開發與臨床試驗等工作，以尋找更安全、更具療效的藥物。同時，他們也正在基于此前發起的一項血漿蛋白組學大數據圖譜，來發現一些AD等相關疾病生物標志物。目前，團隊已通過該大數據圖譜，發現了26個全新的疾病治療靶點，這將在很大程度上提升后續試劑盒、藥物等開發的成功率。
談及如何加快產學研協同進程，郁金泰表示，近年來，我國在生物藥產業化“10到100”的提升上表現出很強的能力。隨著國內臨床專家、科學家從“0到1”的過程逐步展現，業內非常需要能夠完成“1到10”這一階段工作的本土企業。“1到10”的過程需要專業化的本土企業隊伍（可以承擔一定的風險），耐心的資本投入，容錯機制的設立等，這是高校、科研院所并不擅長的。
郁金泰提出，下一步，團隊會在診斷層面繼續推進，尤其是在目前已發掘的、有價值的指標基礎上建立標準化的操作流程（流程規范性可以促進結果準確）；與此同時，還將開發更多治療藥物，并且在非治藥物領域尋找優質干預手段如腦機接口設備等。
AD能被治愈嗎？在郁金泰看來，隨著人類壽命的延長以及對高品質生活的追求，社會對于AD防診治的重視、投入將越來越大，“AD防診治領域這幾年已有不少重大突破，尤其是AI技術的賦能，腦機接口設備的出現，都可以推動新技術、新方法在AD領域實現更大落地。因此AD患者在最終有可能得到完全治愈”。
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