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從證據(jù)輸入到原創(chuàng)輸出，中國(guó)卒中臨床研究正不斷走向國(guó)際舞臺(tái)。進(jìn)入再灌注治療時(shí)代，如何進(jìn)一步改善患者功能預(yù)后，也讓腦細(xì)胞保護(hù)成為卒中治療優(yōu)化的重要方向。

過(guò)去二十年，中國(guó)腦血管病臨床研究經(jīng)歷了從依賴國(guó)外證據(jù)、跟跑國(guó)際步伐，到產(chǎn)出原創(chuàng)成果、改寫國(guó)際指南的歷史性跨越。從CHANCE研究 [1] 首次改寫國(guó)際抗血小板治療指南 [2,3] ，到后續(xù)多項(xiàng)中國(guó)研究被納入國(guó)際卒中指南的討論與評(píng)估，中國(guó)方案正在全球卒中臨床實(shí)踐格局中發(fā)揮著重要作用 [4] 。

再灌注治療是急性缺血性卒中減少殘疾的核心策略 [5-7] ，但值得注意的是，即便血管獲得良好再通，仍有 超過(guò)半數(shù)的患者無(wú)法獲得良好功能預(yù)后 [8] 。 圍繞著卒中發(fā)展歷程，以及再灌注時(shí)代仍待解決的臨床難題 ，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定教授分享了重要見(jiàn)解。

二十年“三級(jí)跳”：中國(guó)卒中研究何以改寫國(guó)際指南

回首二十年，中國(guó)腦血管病臨床研究實(shí)現(xiàn)從依賴國(guó)外證據(jù)到產(chǎn)出原創(chuàng)成果的轉(zhuǎn)變，徐安定教授認(rèn)為，這一跨越背后，是多重因素的共同推動(dòng)。

第一，亟待解決的臨床需求。據(jù)Lancet Neurology發(fā)表的全球疾病負(fù)擔(dān)研究數(shù)據(jù)，2021年全球新發(fā)卒中1190萬(wàn)例，中國(guó)約占400萬(wàn)例，接近全球1/3；全球卒中死亡730萬(wàn)例，中國(guó)約259萬(wàn)例，占比同樣超過(guò)1/3 [9] 。徐安定教授指出，中國(guó)腦血管病疾病負(fù)擔(dān)非常重，人口基數(shù)大，卒中發(fā)病率、患病率、致殘率、致死率和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均處于較高水平。來(lái)自廣大人民群眾的健康需求，促使臨床醫(yī)生和研究者不斷探索更優(yōu)的防治策略。

第二，國(guó)際化領(lǐng)軍人才的涌現(xiàn)。以中國(guó)卒中學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王擁軍院士為代表的一批海外留學(xué)歸國(guó)專家，將國(guó)際先進(jìn)的研究視野與臨床研究方法帶回國(guó)內(nèi)，并培養(yǎng)了一支具有國(guó)際水準(zhǔn)的臨床研究團(tuán)隊(duì)?！皣?guó)內(nèi)腦血管病臨床研究在方法學(xué)和質(zhì)量上已與國(guó)際接軌?！毙彀捕ń淌趶?qiáng)調(diào)，“正是因?yàn)橛辛诉@樣一些優(yōu)秀的團(tuán)隊(duì)，又能立足我國(guó)實(shí)際需求，所以能圍繞未被滿足的臨床需求，布局既有國(guó)際先進(jìn)性、又能解決實(shí)際問(wèn)題的研究。這些研究執(zhí)行效率較高，往往在國(guó)際同行尚處于設(shè)計(jì)階段時(shí)，中國(guó)的研究已率先實(shí)施并發(fā)表?！?/p>

第三，國(guó)家政策的系統(tǒng)保障。從“健康中國(guó)”戰(zhàn)略的頂層設(shè)計(jì)到具體的科研經(jīng)費(fèi)投入，國(guó)家在政策和資金層面為腦血管病防治提供了堅(jiān)實(shí)后盾。徐安定教授指出，任何臨床研究的開(kāi)展都離不開(kāi)經(jīng)費(fèi)支持，國(guó)家層面的持續(xù)投入為高質(zhì)量研究提供了重要的基礎(chǔ)。

在多方努力下，中國(guó)卒中臨床研究完成了從學(xué)習(xí)借鑒到平臺(tái)建設(shè)、再到國(guó)際化團(tuán)隊(duì)培育和體系化研究模式構(gòu)建的深刻轉(zhuǎn)變。中國(guó)腦血管病臨床研究已從觀望、跟跑階段進(jìn)入并跑甚至領(lǐng)跑的階段，但卒中防治依然任重道遠(yuǎn)，臨床研究進(jìn)一步走向國(guó)際化仍有很長(zhǎng)的路要走。

腦細(xì)胞保護(hù)：助力優(yōu)化再灌注治療

在卒中急性期治療領(lǐng)域，再灌注治療，包括靜脈溶栓與血管內(nèi)取栓，是目前能夠減少缺血性卒中殘疾的核心策略。一項(xiàng)納入11700例急性缺血性卒中患者的Meta分析顯示，血管內(nèi)取栓治療后“無(wú)效再通”的合并發(fā)生率為51%（95%CI：48%-54%） [10] 。即便介入操作取得成功，仍有相當(dāng)比例的患者未能獲得功能獨(dú)立。

究其原因，再灌注損傷被認(rèn)為是重要因素之一。血管開(kāi)通后，活性氧爆發(fā)、血腦屏障破壞、腦水腫加重、出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)增加等一系列病理改變可能被觸發(fā)，對(duì)已經(jīng)缺血的腦組織構(gòu)成進(jìn)一步損傷 [11] 。徐安定教授指出，再灌注治療是目前減少缺血性卒中殘疾的主要方法，但單純血管再通可能仍不夠，如何在再灌注的前、中、后各個(gè)環(huán)節(jié)為腦組織提供更充分的保護(hù) [12] ，是值得探索的重要方向。

在這一背景下，腦細(xì)胞保護(hù)被寄予厚望。近年來(lái)，中國(guó)在相關(guān)領(lǐng)域已取得了一系列重要進(jìn)展。以依達(dá)拉奉右莰醇為代表的多靶點(diǎn)腦細(xì)胞保護(hù)藥物，通過(guò)TASTE系列研究構(gòu)建了從非再通到聯(lián)合再通治療的證據(jù)鏈 [13-15] 。其中，TASTE-2研究 [15] 進(jìn)一步證實(shí)了血管內(nèi)取栓聯(lián)合腦細(xì)胞保護(hù)的臨床價(jià)值。研究顯示，依達(dá)拉奉右莰醇組90天功能獨(dú)立（mRS 0-2分）比例為55.0%（379/689），顯著高于安慰劑組49.6%（333/671）（RR=1.11，95%CI：1.00-1.23，P=0.047）。該研究為“再灌注+腦細(xì)胞保護(hù)”綜合治療策略提供了隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù)，也為進(jìn)一步優(yōu)化急性缺血性卒中的再灌注治療路徑提供了參考。

總結(jié)

過(guò)去二十年，中國(guó)卒中研究完成了從依賴國(guó)外證據(jù)，到產(chǎn)出原創(chuàng)成果、改寫國(guó)際指南的跨越，這一整體蛻變離不開(kāi)中國(guó)卒中領(lǐng)域醫(yī)藥工作者的持續(xù)探索，也離不開(kāi)臨床需求、人才團(tuán)隊(duì)和國(guó)家政策的共同推動(dòng)。

與此同時(shí)，再灌注治療時(shí)代仍面臨“無(wú)效再通”和“再灌注損傷”等未滿足的需求，腦細(xì)胞保護(hù)為進(jìn)一步優(yōu)化卒中治療策略提供了新的思路，TASTE系列研究結(jié)果提供了可行的方案和有效示范，證實(shí)在再灌注治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)加強(qiáng)腦細(xì)胞保護(hù)，是值得探索的方向。未來(lái)，隨著更多高質(zhì)量研究不斷積累，“再灌注治療+腦細(xì)胞保護(hù)”以及“針對(duì)非再通病人的腦細(xì)胞保護(hù)“應(yīng)用會(huì)越來(lái)越廣泛，為急性缺血性卒中患者帶來(lái)更好的功能預(yù)后。

專家簡(jiǎn)介

徐安定 教授

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院

• 二級(jí)教授/主任醫(yī)師，博導(dǎo)，廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才
  

• 暨南大學(xué)臨床神經(jīng)科學(xué)研究所所長(zhǎng)，附屬第一醫(yī)院腦科醫(yī)院院長(zhǎng)
  

• 廣州市泛血管病基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任
  

• 歷任暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長(zhǎng)、副院長(zhǎng)，神經(jīng)內(nèi)科主任等

• 國(guó)家衛(wèi)健委神經(jīng)系統(tǒng)疾病質(zhì)控委員會(huì)專家
  

• 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)第一屆、第二屆副會(huì)長(zhǎng)；廣東省卒中學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)
  

• 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦血流與代謝分會(huì)主任委員
  

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)委員兼腦血管病學(xué)組副組長(zhǎng)
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)榮譽(yù)主委/前主任委員
  

• Stroke & Vascular Neurology 副主編
  

• 神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)科學(xué)委員會(huì)組長(zhǎng)（2024-2028）
  

• 發(fā)表論文近300篇，以通訊作者在JAMA內(nèi)科, Cir Res，Blood, Brain, Adv Science，Mol Therapy，Bioact Mater, Stroke等發(fā)表20+篇Top期刊論著，參與發(fā)表NEJM等頂刊論著5篇
  

• 主持?jǐn)?shù)部并參與系列中國(guó)腦血管病指南、專家共識(shí)的制定；《中國(guó)腦血管病管理指南》2019版、2023第二版聯(lián)合主編，撰寫工作委員會(huì)主任
  

• 獲廣東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第一）、廣西自治區(qū)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（第二）、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)“中國(guó)卒中獎(jiǎng)”、廣東省科教文衛(wèi)工會(huì)“徐安定勞模和工匠人才創(chuàng)新工作室”、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)首屆“廣東醫(yī)師獎(jiǎng)”；中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)優(yōu)秀醫(yī)院院長(zhǎng)等

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