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撰文：常怡勇

硝苯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要應(yīng)用于高血壓、冠心病和心絞痛的治療。硝苯地平普通片雖然起效速度快，但是維持時(shí)間短，血壓波動(dòng)幅度大，不良反應(yīng)多，其中有些患者用后會(huì)擴(kuò)大心肌梗死范圍，因些不適用于高血壓患者長(zhǎng)期服用。

硝苯地平控釋片是利用控釋技術(shù)制備的控釋劑型，無(wú)普通常釋制劑的“突釋”現(xiàn)象，可避免血藥峰濃度過高所致的不良反應(yīng)，使血壓控制更加平穩(wěn)，長(zhǎng)期應(yīng)用更具優(yōu)勢(shì)，能更好地預(yù)防和減少并發(fā)癥。

由于導(dǎo)致血壓難以控制的因素較多或高血壓伴有不同并發(fā)癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)仍有部分患者血壓不能理想控制，因此硝苯地平控釋片經(jīng)常需要聯(lián)合用藥。

本文僅對(duì)硝苯地平控釋片與不同類型的其他降壓藥6種聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，以供臨床參考。

1.硝苯地平控釋片+纈沙坦

治療老年2型糖尿病（T2DM）腎病合并高血壓

糖尿病腎病為末期腎功能衰竭的重要因素[1]。針對(duì)此類合并癥的高血壓患者臨床多選擇藥物治療，如硝苯地平控釋片能夠促進(jìn)血管平滑肌松弛，并對(duì)外周小動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，有效減低外周阻力，但其單一用藥的效果較為局限[2]。

纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），可控制血管收縮，降壓效果明顯，和硝苯地平控釋片聯(lián)合效果更好[3]。

臨床治療結(jié)果顯示[4]，聯(lián)合用藥組尿素氮（BUN）、24h尿微量白蛋白（UAER）排泄率、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸（Hcy）、肌酐（SCr）低于對(duì)照組（單用硝苯地平控釋片治療）（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

結(jié)果表明硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦效果更為突出，能夠降低血壓，促進(jìn)腎功能改善，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)，安全性高。

用藥方法[4]：硝苯地平控釋片30mg，口服，1次/d（以下各組聯(lián)合用藥中，硝苯地平控釋片用法用量均與此相同，不再重述）。纈沙坦片（膠囊）口服80mg，1次/d。持續(xù)服藥兩周評(píng)估療效。

另有臨床研究表明[5]，對(duì)于原發(fā)性高血壓患者的治療，采取硝苯地平控釋片聯(lián)合另一種ARB厄貝沙坦片，臨床療效較好，對(duì)改善患者血壓水平的效果滿意。

2.硝苯地平控釋片+依那普利葉酸片

治療高血壓

相關(guān)研究表明，由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）依那普利和葉酸組成的復(fù)合降壓藥依那普利葉酸片能使血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與醛固酮減少，同時(shí)對(duì)激肽酶進(jìn)行抑制，降低交感神經(jīng)活性及茶酚胺濃度，使血管擴(kuò)張，阻力降低，從而降壓并改善心功能[6]。

硝苯地平控釋片可降低血管的收縮反應(yīng)，使腎小管鈉重吸收及尿蛋白減少，從而保護(hù)腎臟功能，能在24 h內(nèi)穩(wěn)定血藥濃度，減少不良反應(yīng)。與依那普利葉酸片聯(lián)合使用藥性相輔相成，協(xié)同降壓。

臨床治療結(jié)果顯示[7]，聯(lián)合用藥組和對(duì)照組（單用依那普利葉酸片）舒張壓及收縮壓較治療前均顯著降低，且聯(lián)合用藥組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；聯(lián)合用藥組總有效率為91.80%，顯著高于對(duì)照組的66.10%（P＜0.05）；聯(lián)合用藥組Hcy及尿酸（SUA）水平顯著低于對(duì)照組，內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

結(jié)果表明硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利葉酸片治療高血壓患者的臨床療效顯著，能有效降低血漿Hcy及SUA水平，同時(shí)提高Ccr水平，且有協(xié)同降壓作用，顯著優(yōu)于單用依那普利葉酸片治療的對(duì)照組。

用藥方法[7]：依那普利葉酸片口服10mg，2次/d。連續(xù)治療6周評(píng)估療效。

3.硝苯地平控釋片+沙庫(kù)巴曲纈沙坦

治療T2DM腎病合并高血壓

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，擁有兩層抑制效果。沙庫(kù)巴曲體內(nèi)分解成為腦啡肽酶抑制劑LBQ657，從而抑制腦啡肽酶，使循環(huán)中的利鈉肽增加[8]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有舒張血管、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)、促進(jìn)尿鈉排除、控制血壓及保護(hù)靶器官作用。

臨床治療結(jié)果顯示[9]，治療組（硝苯地平控釋片+沙庫(kù)巴曲纈沙坦）和對(duì)照組（硝苯地平控釋片+纈沙坦）治療后收縮壓、舒張壓、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）、鋅-α2-糖蛋白（ZAG）水平均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

兩組治療后胱抑素C（CysC）、BUN、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、尿微量白蛋白（mALB）、AngⅡ、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、血管性血友病因子（vWF）均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組不良反發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

顯示沙庫(kù)巴曲纈沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片治療T2DM型糖尿病腎病合并高血壓效果好，可有效緩解病情，減緩腎功能衰竭進(jìn)程，且療效優(yōu)于硝苯地平控釋片聯(lián)合纈沙坦。

用藥方法[9]：沙庫(kù)巴曲纈沙坦50 mg口服，2次/d。治療4周評(píng)估療效。

4.硝苯地平控釋片+拉貝洛爾

治療妊娠高血壓

妊娠期高血壓嚴(yán)重影響母嬰健康[10]。采取及時(shí)有效治療在改善妊娠結(jié)局、降低母嬰病死率方面具有重要臨床價(jià)值。拉貝洛爾、硝苯地平均為臨床治療妊娠期高血壓的常用藥物，但單一治療效果有限[11-12]。

臨床治療結(jié)果顯示[13]，聯(lián)合用藥組總有效率（95.0%）高于對(duì)照組（單用拉貝洛爾治療）（81.4%）；收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組；剖宮產(chǎn)（33.3%）、早產(chǎn)（13.3%）發(fā)生率均低于對(duì)照組（54.2%、28.8%）（均P＜0.05）。

結(jié)果表明硝苯地平控釋片聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓療效提高，可有效降低血壓、改善妊娠結(jié)局，主要機(jī)制可能與聯(lián)合用藥能進(jìn)一步調(diào)節(jié)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)。

用藥方法[13]：鹽酸拉貝洛爾片口服100mg，2次／d，持續(xù)用藥1周評(píng)估療效。

另一組臨床研究也顯示[14]，妊娠高血壓患者使用硝苯地平控釋片和拉貝洛爾聯(lián)合治療，能有效控制患者血壓，提高血液流變學(xué)和動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善母嬰結(jié)局。

5.硝苯地平控釋片+硫酸鎂靜脈給藥

治療妊娠高血壓

治療妊娠期高血壓需要著重監(jiān)測(cè)其血液循環(huán)紊亂狀態(tài)并給予糾正[15]。硫酸鎂對(duì)中樞神經(jīng)有一定抑制作用，還可緩解血管痙攣[16]。已有學(xué)者提出，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平控釋片治療妊娠期高血壓病效果較佳，但較少研究分析其對(duì)內(nèi)皮功能及尿蛋白的影響[17]。

臨床治療結(jié)果顯示[18]，治療組（常治療+硫酸鎂+硝苯地平控釋片）療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（常治療+硫酸鎂）（93.8%和79.7%，P＜0.05）；治療組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、Scr、BUN、SUA、24h尿蛋白定量、尿激肽原1、尿鈣黏蛋白均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組新生兒影響比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），但治療組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

結(jié)果表明硫酸鎂聯(lián)硝苯地平控釋片可有效控制妊娠期高血壓患者血壓水平，并改善患者子宮動(dòng)脈血流、血管內(nèi)皮功能，降低腎損傷，減少不良妊娠發(fā)生率。

用藥方法[18]：硫酸鎂首次給藥將5g溶解在5%葡萄糖溶液100ml中，靜脈滴注30min，然后將硫酸鎂15g溶解在5%葡萄溶液500ml中，滴注速度為1~2g/h。治療5d。

6.硝苯地平控釋片+氯沙坦鉀氫氯噻嗪片

治療老年頑固性單純收縮期高血壓

老年頑固性單純收縮期高血壓成因復(fù)雜，治療困難。氯沙坦鉀氫氯噻嗪是利用ARB類及利尿劑類兩種不同降壓機(jī)制的藥物聯(lián)合使用，共同達(dá)到控制血壓目的。二者組合在增效降壓的同時(shí)，具有顯著協(xié)同減輕腎臟損害的作用。另有研究顯示，硝苯地平控釋片尤其適用于頑固性收縮期高血壓治療[19]。

臨床研究結(jié)果顯示[20]，盡管對(duì)照組單獨(dú)口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪就可以在一定程度上達(dá)到控制血壓，改善腎功能的目的，但聯(lián)合用藥組血壓下降水平較對(duì)照組更明顯，且腎功能改善更明顯(均P＜0.05)。

結(jié)果表明硝苯地平控釋片聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪片能明顯改善老年頑固性單純收縮期高血壓患者的血壓和腎功能。

用藥方法[20]：口服氯沙坦鉀氫氯噻嗪片62.5mg，1次／d。連續(xù)治療3個(gè)月評(píng)估療效。

另一項(xiàng)臨床研究顯示[21]，硝苯地平控釋片聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療老年頑固性單純收縮期高血壓效果較硝苯地平控釋片聯(lián)合吲達(dá)帕胺方案明顯，患者的腎功能改善明顯。

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責(zé)任編輯：葉子

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