2024 年 6 月 25 日，諾和諾德官宣，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了司美格魯肽注射液的減肥適應癥在中國的上市申請。

一個月不到，2024 年 7 月 19 日，同類明星藥替爾泊肽注射液「長期體重管理」適應癥獲得國家藥品監督管理局批準。

2025年1月2日，禮來中國宣布，其 GLP-1 類明星藥替爾泊肽注射液正式在中國上市。

至此，減重「雙巨頭」- 禮來以及諾和諾德，于2025年的中國，迎來了正面交鋒。

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GLP-1與它的衍生藥們

1902 年，科學家們發現了腸促胰素，此后幾十年，GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）也相繼被發現，為后續研發奠定了基礎。

1992 年，約翰?恩博士從美洲毒蜥唾液腺中提取出Exendin-4。

這一多肽與 GLP-1（胰高血糖素樣肽 - 1）在氨基酸序列上有較高相似性，且藥理作用持久。它能模擬 GLP-1 的生理功能，激活 GLP-1 受體，促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，同時延緩胃排空，減少食欲，進一步的，其揭示了 GLP-1RA（GLP-1 受體激動劑）藥物研發的可能方向，為后續開發長效、穩定的 GLP-1 類似物奠定了基礎。

2005 年，首個 GLP-1RA 藥物艾塞那肽獲批上市。不過，天然 GLP-1 半衰期短暫、易被 DPP-4 降解，科學家們便開始研究抑制 DPP-4 的方法，并開發出具有更長作用時間的 GLP-1 類似物。

2009 年，利拉魯肽問世，通過結構修飾延長了半衰期，成為第一個每日給藥一次的長效GLP-1RA。

2017 年，司美格魯肽上市，在利拉魯肽基礎上改良，延長半衰期，每周給藥一次。臨床試驗表明，司美格魯肽能幫助肥胖患者平均減重15%，且安全性良好。

2022 年 5 月，替爾泊肽經 FDA 審批上市，對減重市場的“王” - 司美格魯肽發起沖擊。

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替爾泊肽 以療效發起沖擊

諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）確實憑借它每周一次的給藥便利性和顯著的減重效果，長期占據了市場主導地位。而在中國，其作為首個獲批“減重”適應癥的藥物，也具有先發優勢。

但禮來公司的替爾泊肽（Tirzepatide）正以其雙靶點機制和更優的臨床數據，改寫競爭規則。

雙靶點機制

替爾泊肽是全球首個GIP/GLP-1 雙靶點受體激動劑，可同時激活 GIP 受體和 GLP-1 受體。

與司美格魯肽類似，二者均激活GLP-1 受體，可促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、增加飽腹感等；但與司美格魯肽不同，替爾泊肽也可激活 GIP 受體，因而其在高血糖時也能增加胰島素分泌等，兩者協同作用，使胰島素分泌增加更顯著，血糖控制效果更好。

另外，這種雙靶點受體激動劑能更全面地改善 β 細胞功能。它不僅能像司美格魯肽一樣增加 β 細胞數量、抑制其凋亡，還能通過激活 GIP 受體，進一步增強 β 細胞對葡萄糖的敏感性，促進其在高血糖狀態下的胰島素分泌，且不會像部分 GLP-1 受體激動劑單獨使用時對 β 細胞功能的改善存在一定的局限性，更好地保護了胰島 β 細胞的功能。

憑借優越的機制，替爾泊肽（Tirzepatide）自 2022 年 5 月通過美國 FDA 審批用于 2 型糖尿病治療后，迅速在歐美日等主流醫藥市場完成布局。

2023 年 11 月，該藥物正式獲得 FDA 批準拓展至慢性體重管理領域，標志著其從單純降糖藥物向代謝疾病綜合治療方案的轉型。

在中國市場方面，國家藥品監督管理局早已于 2024 年 5 月 21 日依據全球 SURPASS 系列及亞太地區SURPASS-AP-Combo III 期臨床試驗數據（中國受試者占比 83.4%），批準其用于 2 型糖尿病患者的血糖控制。

更優的頭對頭試驗數據

更優的臨床數據，主要體現在體重管理上。

SURMOUNT 系列研究顯示，接受 72 周治療的受試者平均減重達 21.1%，若結合 12 周強化生活干預，總減重幅度可提升至 26.6%（約 29.2kg）。

針對中國人群的 SURMOUNT-CN III 期試驗（2024 年 5 月發表于《JAMA》）進一步驗證了其療效：10mg 與 15mg 劑量組在 52 周時分別實現 13.6%（12.3kg）和 17.5%（16.1kg）的體重降幅，顯著優于安慰劑組的 2.3%。同時，腰圍縮減幅度達 11.4-14.5cm，遠高于對照組的 2.6cm。

但倘若僅僅是這樣，替爾泊肽還不至于如此名聲大噪，其能夠與 GLP-1 領域先行者司美格魯肽掰手腕的主要原因，就是在頭對頭療效實驗中打敗了司美格魯肽。

2024 年 12 月 4 日，禮來公布了 SURMOUNT-5 3b 期頭對頭研究結果。

其顯示，在非糖尿病肥胖人群中，替爾泊肽治療 72 周的平均減重比例達 20.2%，是司美格魯肽（13.7%）的 1.47 倍。同時，替爾泊肽組 31.6% 的受試者實現了 25% 以上的體重降幅，而司美格魯肽組這一比例僅為 16.1%。

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千億級藍海 正在開啟

替爾泊肽與司美格魯肽牽引著全球減重市場駛向新的紀元。

摩根大通曾在去年拋出重磅預測，在司美格魯肽和替爾泊肽這對 “雙巨頭” 的強勁驅動下，2030 年 GLP-1 類藥物年銷售額將突破 1000 億美元大關。但市場的發展速度遠超預期，僅僅半年后，BMO Capital Markets 便將這一數字推高至 1500 億美元，驚人的增長潛力顯露無疑。

而在中國這片擁有龐大人口基數的土地上，減重市場必然成為兵家必爭的 “黃金戰場”。中國成人超重率已超 34.3%，肥胖率突破 16.4%，預計到 2030 年肥胖人群將達 65.3%。肥胖相關疾病（如糖尿病、心血管疾病）的醫療支出占醫保總費用的比例逐年上升，減重藥物的需求呈爆發式增長。

再加上中國政府將 “體重管理” 納入國家戰略，2024 年啟動 “體重管理年” 活動，推動多部門協作干預肥胖問題，市場認知必然會迅速成熟。

千億級藍海已近在咫尺。

但這片藍海絕不僅僅只有雙巨頭才能涉足，它們也許成為過這場盛宴中的贏家，但獨舞已經結束。

國內企業紛紛吹響進軍號角，恒瑞醫藥、石藥集團、信達生物、華東醫藥等本土藥企火力全開，在該領域積極布局。其中，2024 年 5 月，恒瑞醫藥將 3 款 GLP-1 類創新藥 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729 在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國 Hercules 公司，交易總額約 60 億美元，創下新高。

這一創紀錄的交易，如同一聲響亮的戰鼓，宣告著本土藥企正以強大的研發實力和創新能力，在 GLP-1 類藥物市場中爭得一席之地，與跨國巨頭展開激烈角逐。

寫在文末

總之，中國的百億“體重”市場亟待開發，「雙巨頭」碰面、國產藥群雄逐鹿，未來如何，只需拭目以待。

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