遺傳易感基因，簡(jiǎn)單說(shuō)就是我們天生攜帶的一類特殊基因——它不是 “致病基因”，卻可能影響身體對(duì)疾病治療反應(yīng)或預(yù)后，尤其在血液病的異基因造血干細(xì)胞移植治療中，其作用越來(lái)越受關(guān)注。近幾年，不少病友都開始好奇：這個(gè)基因到底和我的移植有啥關(guān)系？查了能幫我選供者、改善預(yù)后嗎？

第 67 屆美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）上，北京高博博仁醫(yī)院吳彤教授團(tuán)隊(duì)李智慧主任的研究，正好解答了這些疑問(wèn)！研究結(jié)果顯示：攜帶免疫缺陷相關(guān)純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預(yù)后更優(yōu)，3 年無(wú)病生存率達(dá) 87.5%，顯著高于親緣供者移植的 40.0% 。這些發(fā)現(xiàn)為移植前基因評(píng)估、供者選擇提供了實(shí)打?qū)嵉膮⒖肌?/p>

摘要號(hào)：abs25-4356

研究題目：

Impact of Hereditary Predisposition Genes to Hematologic Malignancies on Transplant Outcomes and Donor Selection
遺傳易感基因?qū)ρ簮盒阅[瘤患者移植預(yù)后及供者選擇的影響

第一作者：李智慧

通訊作者：吳彤

研究單位：北京高博博仁醫(yī)院

這項(xiàng)研究納入接受異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）的 558 例血液惡性腫瘤患者：

• 年齡與性別：中位年齡 16.1 歲（范圍 0.3-71.4 歲），其中兒童患者 298 例（53.4%）、成人患者 260 例（46.6%）；男性患者 329 例（59.0%）；

• 疾病類型：以急性白血病為主，包括急性 B 淋巴細(xì)胞白血病（225 例，40.3%）、急性髓系白血病（157 例，28.1%），同時(shí)涵蓋急性 T 淋巴細(xì)胞白血病、T 淋巴母細(xì)胞淋巴瘤 / 白血病、B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等多種血液腫瘤；

• 移植前狀態(tài)：近六成患者（59.9%）移植前曾復(fù)發(fā)，四分之一患者（24.4%）接受第二次移植；57.0% 的患者移植前達(dá)到完全緩解，14.5% 的患者同時(shí)伴隨中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；

• 移植類型：以單倍型移植為主（391 例，70.1%），其次為非血緣移植（125 例，22.4%）、同胞全合移植（42 例，7.5%）。

研究方法

• 預(yù)處理與 GVHD 預(yù)防：

  采用兩種主流清髓預(yù)處理方案（全身照射 / 氟達(dá)拉濱或白消安 / 氟達(dá)拉濱）；單倍型及非血緣移植中使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG），通過(guò)環(huán)孢素、短程甲氨蝶呤及嗎替麥考酚酯預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）；

• 基因檢測(cè)方式：

  所有患者、父母及潛在親緣供者均通過(guò)外周血提取基因組 DNA，采用二代測(cè)序（NGS）技術(shù)，篩查分析 700 余種遺傳易感基因；

• 隨訪與觀察：

  研究團(tuán)隊(duì)對(duì)患者中位隨訪 37.1 個(gè)月，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)移植后的生存率、無(wú)病生存率、復(fù)發(fā)率及非復(fù)發(fā)死亡率，核心分析基因狀態(tài)對(duì)移植預(yù)后和供者選擇的影響。

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

1. 基因攜帶情況普遍

558 例患者中，94.4% 攜帶 Ⅰ 類遺傳易感基因變異，常見的高頻突變基因包括 BTLA、TNFAIP3、MPEG1 等。

42例（7.5%）患者存在胚系純合突變，主要高頻基因包括：WAS, BTLA, EP300, MPEG1, POLD1, STK11, TNFRSF13C, 和 UNC13D。

2. 年齡相關(guān)基因差異

• 兒童患者更易攜帶 KIT、CARD14 等基因變異；

• 成人患者更易攜帶 ASXL1、DNMT3A 等基因變異。

3. 免疫缺陷相關(guān)突變影響預(yù)后

• 372例（66.7%） 的患者攜帶先天性免疫缺陷（IEI）相關(guān)基因突變；不同基因突變類別間的數(shù)量與預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)性；

• 攜帶細(xì)胞和體液免疫缺陷相關(guān)基因變異的患者，3 年無(wú)病生存率（43.8%）和總生存率（46.5%），均低于不攜帶該類變異的患者（分別為 60.1%、67.3%），是移植預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

4. 供者選擇有明確參考

攜帶免疫缺陷相關(guān)純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預(yù)后優(yōu)于親緣供者：3 年無(wú)病生存率 87.5% vs 親緣供者 40.0%，3 年總生存率 87.5% vs 親緣供者 58.3%。

遺傳易感基因檢測(cè)正在成為血液惡性腫瘤移植治療的重要參考依據(jù)，這項(xiàng)研究讓我們更清晰地了解基因狀態(tài)對(duì)移植預(yù)后的影響，也為供者選擇提供了明確的參考方向。建議病友們：

• 移植前可與主治醫(yī)生溝通，了解是否需要進(jìn)行遺傳易感基因檢測(cè)，明確自身基因狀態(tài)，為治療決策提供參考；

• 若檢測(cè)發(fā)現(xiàn)攜帶免疫缺陷相關(guān)基因變異，尤其是純合突變，可主動(dòng)和醫(yī)生探討供者選擇方案（如非血緣供者的可行性）；

• 無(wú)論基因檢測(cè)結(jié)果如何，都需遵循醫(yī)生制定的移植方案和術(shù)后護(hù)理計(jì)劃，重視定期隨訪，以便及時(shí)監(jiān)測(cè)病情變化。

專家介紹

李智慧

北京高博博仁醫(yī)院

• 北京高博博仁醫(yī)院血液二科（造血干細(xì)胞移植）三病區(qū)主任；主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士

• 血液病數(shù)字診療專業(yè)委員會(huì)副主任委員
  中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員
  中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)兒童腫瘤營(yíng)養(yǎng)專家協(xié)作組委員
  中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)委員
  中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)感染與炎癥放射學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員
  北京癌癥防治學(xué)會(huì)造血干細(xì)胞移植專業(yè)委員會(huì)委員
  Radiology Science 國(guó)際英文雜志編委
  

• 在 Bone Marrow Transplant ，F(xiàn)rontiers in immunology, Transplantation and Cellular Therapy 等雜志發(fā)表數(shù)篇 SCI 文章。數(shù)次在美國(guó)血液年會(huì) ASH，歐洲血液年會(huì) EHA，歐洲骨髓移植年會(huì) EBMT，亞太骨髓移植年會(huì) APBMT 等國(guó)際血液學(xué)大會(huì)上發(fā)言及壁報(bào)交流共計(jì) 20 余次。

吳彤

北京高博博仁醫(yī)院

• 北京高博博仁醫(yī)院血液二科（造血干細(xì)胞移植）主任，醫(yī)療院長(zhǎng)。

• 專業(yè)擅長(zhǎng)：從事造血干細(xì)胞移植30余年，是國(guó)際知名的造血干細(xì)胞移植專家。有數(shù)千例移植經(jīng)驗(yàn)，對(duì)移植方式的選擇，重癥GVHD和感染的救治，難治/復(fù)發(fā)白血病的移植及移植后復(fù)發(fā)的防治，移植后的免疫治療（針對(duì)白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序貫移植，二次allo-HSCT等均有獨(dú)到的成功經(jīng)驗(yàn)。建立了較完善的移植體系，使血液腫瘤及良性血液病的移植結(jié)果均取得移植相關(guān)毒性極低、無(wú)病生存率較高的結(jié)果。

• 學(xué)術(shù)任職：亞太骨髓移植學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)常委及造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療學(xué)組副組長(zhǎng)，血液病數(shù)字診療專業(yè)委員會(huì)主任委員，女醫(yī)師協(xié)會(huì)靶向?qū)I(yè)委員會(huì)副主任委員，中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)血液學(xué)機(jī)構(gòu)分會(huì)副主任委員。中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)會(huì)員，美國(guó)血液學(xué)會(huì)會(huì)員，國(guó)際血液學(xué)會(huì)會(huì)員，女醫(yī)師協(xié)會(huì)血液專業(yè)委員會(huì)常委，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)整合醫(yī)學(xué)分會(huì)整合血液病專業(yè)委員會(huì)委員。任《中華血液學(xué)雜志》《臨床血液學(xué)雜志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》編委，《Hematology and Oncology Discovery》執(zhí)行主編。

內(nèi)容來(lái)源 | 血液腫瘤資訊