上海
近日，美國華盛頓大學研究學者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表了研究論文，題為“Real-world outcomes of talimogene laherparepvec as salvage therapy for advanced melanoma”，本研究表明，T-VEC在無法切除和/或轉移性黑色素瘤患者中具有實現有意義的疾病控制和持久反應的潛力，包括那些有多種先前治療史和共病的患者。
黑色素瘤治療：突破與未滿足的臨床需求
01
黑色素瘤是一種侵襲性皮膚癌，然而我們對黑色素瘤發病機制的理解取得了重大進展，這轉化出了高效的治療藥物，包括針對絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的小分子抑制劑和免疫檢查點抑制劑（ICIs）。值得注意的是，檢查點阻斷療法帶來了持久的反應，在接受細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4 和程序性細胞死亡蛋白 1（PD-1）聯合阻斷治療的患者中，10 年總生存率（OS）達到 43%。盡管取得了這些突破，但超過 50% 的黑色素瘤患者無法獲得持久反應，其中包括 10% 至 20% 的患者因存在禁忌癥而無法接受這些全身性治療，這些患者仍需要有效的治療選擇。
臨床因素和反應
02
未注射腫瘤的消退被認為是一種免疫介導的過程，在此過程中，局部治療（如放療或瘤內注射）誘導腫瘤細胞死亡，促進腫瘤相關抗原的釋放，并激活全身抗腫瘤免疫反應。在先前評估放療后未照射病灶應答的研究中，有利的免疫反應特征包括細胞毒性 T 淋巴細胞數量增加、樹突狀細胞抗原呈遞增加、髓源性抑制細胞等免疫抑制細胞群減少以及自然殺傷細胞活性增強。這些免疫生物標志物共同表明腫瘤微環境具有免疫“熱”的特性，能夠傳播全身抗腫瘤免疫。T-VEC 治療也具有其中的一些特征。盡管其有可能在局部引發免疫反應，但在隊列研究中，未注射部位的腫瘤反應卻很少見，這些反應究竟是代表了先前存在的免疫反應的回憶，還是新的抗腫瘤反應，這可能是未來研究的一個課題。
值得注意的是，在本研究中，免疫抑制患者表現出較低的反應可能性。雖然現有研究表明，免疫抑制的黑色素瘤患者對免疫檢查點抑制劑的反應往往減弱，但此前對 T-VEC 的研究并未系統地分析這一亞組。本研究結果強調了進一步研究以指導免疫功能低下患者治療策略的必要性。
結論
03
本研究結果表明，T-VEC 可能為晚期黑色素瘤患者提供一種可行的治療選擇，包括那些對其他治療（如免疫檢查點抑制劑或靶向治療）無效的患者。存在遠處轉移性疾病或不可注射腫瘤與實現反應的可能性較低相關，這凸顯了 T-VEC 在管理特定黑色素瘤患者亞組方面的潛在效用。盡管免疫檢查點抑制劑通常被認為是轉移性黑色素瘤的一線治療，因其具有全身活性和較高的總體反應率，但一部分患者——尤其是疾病負擔較低且主要為可注射病灶的患者——無論既往治療史如何，都可能是 T-VEC 的理想候選者。
未來的研究可以著眼于增強溶瘤病毒在未注射部位的效果，這有可能在與其他療法結合使用時提高其全身療效。此外，進一步研究以確定可預測反應的生物標志物是當務之急，這有助于改善患者的選擇。
總的來說，本研究結果支持繼續探索溶瘤病毒療法，將其作為黑色素瘤治療領域的一個重要組成部分。
參考資料：
https://jitc.bmj.com/content/13/12/e013564-22
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