簡簡單單，NC一篇！作者真會作圖，看Fig1就知道了！

腫瘤細胞呈現出一種異常的糖基化（glycosylation）狀態，以促進腫瘤的進展。糖基化是內質網(ER)和高爾基體在蛋白和脂質生物合成和運輸到細胞膜過程中發生的翻譯后過程。在這個過程中，單糖以一步步的方式添加到蛋白質或脂質上的載體中，這些載體受到糖基轉移酶（glycosyltransferases）、糖苷酶（glycosidases）和糖供體（sugar donors）分布的調節。而免疫細胞可以通過細胞表面的凝集素（lectins）感知聚糖信號。越來越多的證據表明，腫瘤細胞過表達糖基化觸發免疫抑制信號。

The tumour glyco-code as anovel immune checkpoint for immunotherapy

唾液酸代謝涉及一系列負責合成 CMP-唾液酸酶，并負責合成后續進行添加唾液酸供體。這些糖綴合物通過不同的鍵進行連接（即 α2,3、α2,6 和 α2,8），每一種鍵都由特定的酶催化。2021年2月，Nature communications雜志發表題為

數據挖掘，找到切入點。利用公共轉錄組數據和免疫組化證實胰腺癌細胞呈現高唾液酸化狀態，后續通過ELISA和流式實驗證明，α2,3而并非α2,6為主要的連接方式。典型的干濕結合思路

機制探究上，作者發現只有 Siglec-7 和 Siglec-9能以唾液酸依賴的方式與腫瘤細胞互用。通過siRNA敲除，將ST3GAL1確定為Siglec-7的配體，ST3GAL4合成參與Siglec-9配體。通過單細胞數據分析，確定PDAC微環境中的髓系細胞高表達Siglec-7和Siglec-9

接下來，作者想找到哪些因素驅動單核細胞向巨噬細胞moMac (monocyte-derived macrophages) 分化。單細胞數據分析發現，腫瘤細胞的存在與單核細胞向巨噬細胞分化的增強有關，而不是moMac的絕對數量。因此，腫瘤細胞可能是PDAC中moMac分化的主要驅動因素。共培養體系（腫瘤細胞+單核細胞）和流式細胞術發現，阻斷CSF1R受體并沒有完全阻斷對TAMs的分化，提示其他分泌因子也有助于單核細胞對TAM的分化。

通過ELISA，作者發現Siglec-7和Siglec-9的配體也存在于腫瘤細胞系上清中。抗體阻斷Siglec-7和Siglec-9可降低CD163+巨噬細胞的分化；CMAS基因（生成唾液酸供體，以供唾液基轉移酶生成唾液酸化結構）KO的PDAC細胞能夠誘導單核細胞分化為表達CD163的TAMs。這些TAMs表達CD206降低，IL-10 分泌降低。