大家都知道,靶向治療的效果很好,那么,到底可以好到什么程度呢?
換句話說(shuō),假如有一個(gè)晚期肺癌患者,通過(guò)口服靶向藥的方式進(jìn)行治療。一個(gè)月后,大概能殺死多少腫瘤細(xì)胞?
我相信很多朋友都會(huì)對(duì)這個(gè)問題感興趣。
正巧,我在最近一次門診時(shí),接診了一位攜帶 V600E突變的患者,正在通過(guò)口服達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的方式進(jìn)行靶向治療,大概吃了一個(gè)月的時(shí)間。
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今天,我就借這個(gè)病例來(lái)和大家分享一下靶向治療的效果。
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病例分享
下圖是患者在2025年10月14日做的CT。
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從圖中可以看出,此時(shí)的病灶整體較大,30 mm×27 mm×27 mm,且存在葉間胸膜轉(zhuǎn)移。
于是患者采用口服達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼的方式進(jìn)行靶向治療,約一個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查。
下圖是2025年11月28日復(fù)查時(shí)的CT情況,從圖中可以看到,病灶明顯縮小。
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根據(jù)CT報(bào)告并結(jié)合CT圖像可知,此時(shí)的病灶大小為20 mm×15 mm×17 mm。
也就是說(shuō),患者在口服1個(gè)月靶向藥后,腫瘤體積就從原始狀態(tài)的30 mm×27 mm×27 mm退縮至20 mm×15 mm×17 mm。
假設(shè)腫瘤為橢球體,其體積計(jì)算公式為:V=1/6πABC,A、B、C分別代表腫瘤在三個(gè)方向的最大直徑。
通過(guò)簡(jiǎn)單的估算,可以計(jì)算出目前腫瘤的體積占初始腫瘤體積的比例為:(20×15×17)/(30×27×27)×100%= 23.3%,即:治療后的腫瘤體積只有初始狀態(tài)的約23%,說(shuō)明只吃了1個(gè)月的靶向藥,就把主病灶消滅了約77%,靶向治療的整體效果非常理想。
這也是為什么我一直覺得在肺癌的未來(lái)診療體系中,靶向治療占據(jù)非常重要的位置的原因。
首先,它直接作用于腫瘤細(xì)胞所特定的分子靶點(diǎn)(如EGFR、ALK、HER2、BRAF、KRAS等基因突變或蛋白表達(dá)),可以實(shí)現(xiàn)"精準(zhǔn)打擊"。
其次,由于靶向藥可以選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞,所以其毒副作用相對(duì)較小,對(duì)骨髓、消化道等正常組織損傷明顯低于傳統(tǒng)的化療,惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)整體而言會(huì)顯著減輕,很多人都能耐受。
第三,現(xiàn)在靶向藥的開發(fā)速度越來(lái)越快,很多原來(lái)不能成藥的靶點(diǎn)的藥物研發(fā)均取得了可喜的進(jìn)展。
比如KRAS G12C,目前已進(jìn)入成熟期,全球已有索托拉西布(Sotorasib)、阿達(dá)格拉西布(Adagrasib)等藥物獲批上市,中國(guó)也有多款藥物進(jìn)入臨床后期或獲批階段。
KRAS G12D的靶向藥物目前尚處于臨床早期至中期階段,全球尚無(wú)獲批藥物,但多項(xiàng)研究取得了突破性進(jìn)展。
一直被視為難題的抑癌基因TP53,目前的藥物研發(fā)雖整體處于早期臨床階段,但針對(duì)TP53 Y220C這一特定突變亞型的藥物也取得了進(jìn)展。
而隨著靶向藥的開發(fā)越來(lái)越多,越來(lái)越成熟,很多原來(lái)無(wú)藥可吃的肺癌患者,未來(lái)也會(huì)面對(duì)有藥可吃、豁然開朗的新局面。
今天分享的這個(gè)病例,只吃了一個(gè)月的靶向藥,就消滅了約75%的腫瘤。如此出色的、令人驚喜的療效,給我們帶來(lái)了很多的希望與信心。
這個(gè)病人還問了我一個(gè)問題:“鄭醫(yī)生,既然我目前的靶向治療效果這么好,那么,如果我堅(jiān)持吃靶向藥,未來(lái)有一天是不是可以把這個(gè)病灶完全消滅掉呢?你看,我才吃1個(gè)月,病灶就被吸收了75%,如果我繼續(xù)口服靶向藥,第2個(gè)月繼續(xù)吸收75%,第3個(gè)月再吸收剩余部分的75%……按照這個(gè)速度,是不是意味著我再吃3個(gè)月,可能就可以把腫瘤打到只有初始狀態(tài)的1/4×1/4×1/4,也就是1/64?有沒有這種可能性呢?”
我的回答是:“你說(shuō)的這種可能性確實(shí)存在,但是概率很小。”
因?yàn)槲覀円靼祝邢蛑委熅拖窦犹亓郑瑖}噠噠噠噠噠噠地打一通,就可以殺滅那些對(duì)靶向藥最敏感的腫瘤細(xì)胞。所以,在我們剛開始口服靶向藥的第1個(gè)月,腫瘤的退縮會(huì)表現(xiàn)得尤其明顯。
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但是,隨著我們體內(nèi)這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的持續(xù)進(jìn)行,會(huì)發(fā)現(xiàn)在后面的時(shí)間里,靶向藥消滅腫瘤的速度會(huì)越來(lái)越慢,并最終進(jìn)入平臺(tái)期。
什么叫平臺(tái)期?
就是當(dāng)靶向藥已經(jīng)把對(duì)它敏感的細(xì)胞殺得七七八八,剩下來(lái)的那部分細(xì)胞正在與靶向藥負(fù)隅頑抗的時(shí)期。
作為醫(yī)生,我當(dāng)然無(wú)比希望我的患者在口服靶向藥后,第1個(gè)月就能殺死75%的腫瘤細(xì)胞,只殘余25%的壞分子;然后,在第2個(gè)月再殺得只剩下1/16,第3個(gè)月只剩1/64……
但是站在我們實(shí)際的臨床觀察中,這種情況卻非常罕見。
真正能夠只靠口服靶向藥就把腫瘤消滅得差不多,甚至達(dá)到臨床完全緩解的病人極少。但凡我遇到一例,都會(huì)印象非常深刻。
不過(guò),大家也不用擔(dān)心,我們還有別的辦法。
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降期手術(shù)
隨著靶向藥的治療效果越來(lái)越好,很多在原來(lái)根本無(wú)法想象的事情,現(xiàn)在也具備可能性了。這其中,降期手術(shù)就是非常好的一個(gè)例子。
以前,關(guān)于降期手術(shù)的數(shù)據(jù)很少,現(xiàn)在則越來(lái)越多。
這是來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣的一項(xiàng)研究,發(fā)表在
Scientific Report《科學(xué)報(bào)道》上。
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這是發(fā)表在
Transitional Lung Cancer Research《轉(zhuǎn)化肺癌研究》上一項(xiàng)來(lái)自上海的研究。
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還有2025年WCLC上的這項(xiàng)針對(duì)降期手術(shù)的前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究。
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你看,以前多是回顧性研究,而現(xiàn)在則是前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究。
所以我覺得,降期手術(shù)確實(shí)是一種方向。
但我還是那句話:晚期肺癌如果要做降期手術(shù),一定要挑優(yōu)質(zhì)病人去做。
何謂優(yōu)質(zhì)病人?
首先,一定是治療非常有效的病人。比如我今天分享的這位存在胸膜轉(zhuǎn)移的患者。
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按照我們現(xiàn)階段公開發(fā)表在
Transitional Lung Cancer Research《轉(zhuǎn)化肺癌研究》上的意見,存在胸膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者需要達(dá)到以下 3 個(gè)條件才能考慮降期手術(shù)。
①治療有效;②身體能夠耐受;③在經(jīng)過(guò)積極的靶向治療后,胸膜轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)處于影像學(xué)完全緩解的狀態(tài),也就是說(shuō),胸膜轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)不具備活性。
在這種情況下,就可以考慮做手術(shù)。
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每位晚期肺癌患者都需要知道,降期手術(shù)這件事情,并非每個(gè)人都有機(jī)會(huì)。它可遇而不可求,不僅需要具備相應(yīng)的條件,還有非常嚴(yán)格的時(shí)間窗口。
但是,如果我們恰好具備上述條件,如果我們就是那么幸運(yùn)地遇上了它,且符合所有的條件。
那么,一定要好好把握住這次機(jī)會(huì),它可能給我們的治療帶來(lái)意想不到的效果,以及令人驚喜的獲益。
但與此同時(shí),我們也要了解,所有的臨床診療,一定是風(fēng)險(xiǎn)與收益并存的。
我們需要在準(zhǔn)確地評(píng)估好相應(yīng)的指征、確切地了解相關(guān)治療風(fēng)險(xiǎn)的情況下,再進(jìn)行謹(jǐn)慎的決策。
唯其如此,才能在兼顧療效和安全性的情況下,找到最適合自己的治療方向。
內(nèi)容來(lái)源:鄭正有詞話肺癌
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介入小崔哥
崔偉醫(yī)學(xué)博士
廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科
擅長(zhǎng)肺結(jié)節(jié)與肺癌、原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結(jié)直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創(chuàng)介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)
微信公眾號(hào)“介入小崔哥”創(chuàng)立人
火爆全網(wǎng)的“腫瘤思維導(dǎo)圖”主編
榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號(hào)
廣東省器官醫(yī)學(xué)與技術(shù)學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員
嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務(wù)理事
廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)呼吸介入診療專委會(huì) 委員
《中華介入放射學(xué)電子雜志》 通訊編委
主持國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目一項(xiàng)
榮獲廣東省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)一項(xiàng)
曾多次受邀參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議,在北美放射學(xué)年會(huì)(RSNA,專業(yè)領(lǐng)域top1)等會(huì)議進(jìn)行口頭報(bào)告
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