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隨著重癥救治等技術(shù)的快速發(fā)展,因重度腦損傷導(dǎo)致的昏迷患者存活率大大提高,隨之而來的難題是慢性意識障礙(pDoC)患者的不斷增多。目前對于pDoC,神經(jīng)調(diào)控技術(shù)被認(rèn)為是極具潛力的新興治療手段。其中,經(jīng)顱直流電刺激(tDCS) 被認(rèn)為是 pDoC 治療中具有重要價值的無創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)之一。但是國內(nèi)尚缺乏tDCS治療pDoC的專家共識,存在高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足、治療靶點及療程不統(tǒng)一、各治療靶點療效不一等問題。
近期,由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院胡昔權(quán)教授牽頭、依瑞德集團參與的科技部重點研發(fā)計劃主動健康項目(項目編號:2022YFC3601200)臨床專家組共同發(fā)布的《成人慢性意識障礙經(jīng)顱直流電刺激治療專家共識》,為我們系統(tǒng)梳理了這項技術(shù)的應(yīng)用規(guī)范。
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一
tDCS如何喚醒沉睡的大腦?
tDCS通過兩個或多個貼在頭皮上的電極施加微弱的直流電影響神經(jīng)元的靜息膜電位。其中,陽極通常起到興奮作用,陰極則產(chǎn)生抑制作用。
其促醒的核心機制基于神經(jīng)可塑性理論。研究證實,tDCS可通過干擾長時程增強和抑制過程,從而調(diào)節(jié)大腦皮層的興奮性與功能連接。例如,在左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層(L-DLPFC)進行tDCS后,可以觀察到患者皮層興奮性的改變,以及特定腦電波波段功能連接的增強 。這些生理層面的積極變化,是意識可能改善的亞臨床指標(biāo)。
二
哪些pDoC患者適合接受tDCS治療?
適應(yīng)癥相對明確:主要適用于各種腦損傷(如顱腦外傷、腦卒中、缺血缺氧性腦病等)導(dǎo)致的慢性意識障礙 。
禁忌癥則需要謹(jǐn)慎評估,主要包括:①顱內(nèi)或頭皮有金屬異物;②植入心臟起搏器、分流泵、動脈夾、非自體金屬顱骨等;③刺激點皮膚破損等;④惡性腫瘤等使用物理因子刺激可能導(dǎo)致擴散的疾病;⑤女性妊娠期。值得注意的是,某些情況如非腦部惡性腫瘤、妊娠期并非絕對禁忌,在無更好促醒方案時,可酌情考慮。
共識特別指出,現(xiàn)有證據(jù)支持將tDCS推薦應(yīng)用于微意識狀態(tài)(MCS)患者,作為促醒的輔助手段。
三
治療前,如何科學(xué)評估患者狀態(tài)?
精準(zhǔn)的評估是有效治療的前提。共識推薦采用多維度評估體系:
臨床行為學(xué)量表
修訂版昏迷恢復(fù)量表(CRS-R)是鑒別診斷和評估意識內(nèi)容的核心工具,應(yīng)用最為廣泛 。
神經(jīng)電生理技術(shù)
腦電圖(EEG)可評估腦損害程度和療效;事件相關(guān)電位(如P300)能探測隱蔽的認(rèn)知功能;經(jīng)顱磁刺激結(jié)合腦電(TMS-EEG)技術(shù)則可直接評估大腦的反應(yīng)性和連通性 。
神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)
功能磁共振(fMRI)是判斷意識障礙程度的重要工具;功能近紅外光譜(fNIRS)作為一種便攜設(shè)備,在床邊評估中具有獨特優(yōu)勢 。
四
臨床如何應(yīng)用?方案選擇有講究
根據(jù)共識,一個規(guī)范的tDCS促醒治療方案需要明確以下幾個關(guān)鍵參數(shù) :
刺激靶點
這是影響療效的核心。在眾多探索的靶點(如初級運動皮層、頂葉皮層、小腦等)中,L-DLPFC是研究最充分、證據(jù)最多的靶點。它能有效提高局部興奮性,并增強與全腦其他關(guān)鍵腦區(qū)(如頂葉、丘腦)的連接。因此,共識推薦將L-DLPFC陽極刺激作為首選靶點。
刺激參數(shù)
多數(shù)研究采用的刺激強度為1-2mA,單次治療時間20分鐘。治療療程推薦為每天1-2次,總共持續(xù)10-20天。
療效評估
建議結(jié)合CRS-R量表和便攜式EEG、fNIRS等簡易方法來動態(tài)評估治療效果。
多項臨床研究的結(jié)果支持了上述方案的可行性。例如,一項隨機對照研究顯示,在L-DLPFC進行真刺激的患者,其CRS-R評分改善顯著優(yōu)于接受假刺激的患者。另一項研究也證實,針對L-DLPFC的刺激能夠提高皮層興奮性,并增強大腦功能連接 。
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五
安全性如何?有哪些注意事項?
總體而言,tDCS的安全性良好,目前尚無嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。最常見的不適主要是治療時的局部皮膚瘙癢、輕微刺痛或頭痛,這些反應(yīng)通常是短暫且可逆的 。
當(dāng)然,為確保安全,治療時必須使用具有醫(yī)療器械“三證”(產(chǎn)品注冊證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證和醫(yī)療器械經(jīng)營許可證)的合規(guī)設(shè)備。電極片通常選用25cm2(5cm*5cm)或35(5cm*7cm)cm2的大小,陽極置于目標(biāo)腦區(qū)頭皮,參考電極則可放在對側(cè)肩部或手臂等頭外區(qū)域。治療團隊需要接受專業(yè)培訓(xùn),并注意長期安全性的隨訪觀察 。
總結(jié)與展望
tDCS為慢性意識障礙,特別是微意識狀態(tài)患者的促醒治療,提供了一種安全、有前景的無創(chuàng)新選擇。當(dāng)前共識基于現(xiàn)有證據(jù),初步明確了以左側(cè)前額葉為主靶點、以20分鐘為單次劑量的治療方案。
然而,我們必須清醒地認(rèn)識到,現(xiàn)有研究大多樣本量有限,療效仍存在異質(zhì)性,長期的促醒價值也有待更多高質(zhì)量研究驗證。未來,如何為不同病因、不同損傷部位的患者選擇最佳的個性化靶點,仍是科研與臨床需要攻克的重要課題 。
這條路任重道遠(yuǎn),但每一分科學(xué)的探索,都在為“喚醒”增加一份可能,為患者和家庭點亮一盞希望的燈。
撰文:吳玉蓮
審核:堯利書
參考文獻:
王瑜元,白玉龍.成人慢性意識障礙經(jīng)顱直流電刺激治療專家共識[J].中國康復(fù), 2025(10).
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