生物制藥公司Ascendis于2月27日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已加速批準YUVIWEL?(navepegritide；那韋培肽；研發名稱TransCon? CNP)上市，用于促進2歲及以上骨骺未閉合的軟骨發育不全患兒的線性生長。該適應癥的持續批準基于年化生長速度(AGV)的改善，但未來能否持續獲批可能取決于驗證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。預計該藥物將于2026年第二季度初在美國上市。

軟骨發育不全概況

軟骨發育不全是一種導致骨骼發育不良的罕見遺傳性疾病，由成纖維細胞生長因子受體3(FGFR3)的功能獲得性變異引起的，導致下游信號過度激活。過度激活的FGFR3抑制軟骨內成骨，導致身材矮小和骨骼發育不良。此外，該病與肌肉、神經和心肺并發癥風險增加相關，醫學并發癥包括脊柱異常、腦室擴大、肌力減弱、聽力障礙、睡眠呼吸障礙和慢性疼痛。

在2021年之前，軟骨發育不全的治療主要以支持治療和手術為主。2021年11月，FDA批準了每日皮下注射一次的CNP類似物VOXZOGO，用于改善骨骺未閉合患兒的生長速度。在一項3期臨床試驗中，與安慰劑相比，VOXZOGO使平均生長速度每年提高約1.6cm。

YUVIWEL的作用機制

YUVIWEL是一種C型利鈉肽（CNP）類似物，是活性CNP的前藥。這是首個每周給藥一次的治療方案，可在每周給藥間隔期間提供CNP全身暴露。

該藥釋放的CNP與內源性CNP具有相同的受體結合親和力和活性。CNP與利鈉肽受體-B(NPR-B)結合，抑制絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路。與內源性CNP類似，由該藥釋放的CNP與NPR-B結合，刺激環磷酸鳥苷(cGMP)水平升高，并通過蛋白激酶G(PKG)激活信號通路，從而抑制MAPK信號通路，進而拮抗軟骨發育不全中過度激活的FGFR3信號。CNP促進軟骨細胞分化和增殖，從而刺激軟骨發育不全患者的骨骼生長。

YUVIWEL的臨床研究概述

新藥的獲批基于一項證實了有效性的2b期APPROACH試驗（NCT05598320）和一項觀察到長期治療效果的2期劑量探索試驗（NCT04085523）。

有效性

APPROACH試驗包括為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗期，隨后進行為期52周的單臂開放標簽擴展期。試驗納入了84名未經治療且經基因確診為軟骨發育不全的兒科患者：57名患者接受了每周一次皮下注射0.1mg/kg的YUVIWEL治療，27名患者接受了安慰劑治療。

患者入組時平均年齡為5.7歲（范圍：2至12歲）。患者基線時基于美國疾病控制與預防中心（CDC）身高Z評分的平均值為-5.0，平均基線身高為89cm（范圍：64至120cm）。

主要療效終點為第52周的年化生長速度。此外，還評估了使用未經治療的軟骨發育不全患兒的參考數據（軟骨發育不全特異性身高Z評分）和使用一般人群的參考數據（基于CDC的身高Z評分）計算的身高Z評分。

結果顯示，每周一次使用YUVIWEL治療52周，使年化生長速度的最小二乘平均治療差異為1.5cm/年。YUVIWEL組患者的年化生長速度為5.9cm/年，安慰劑組為4.4cm/年。

此外，YUVIWEL組患者軟骨發育不全特異性高度Z評分相對于基線的最小二乘平均增加為0.3，而安慰劑組為0。YUVIWEL組患者基于CDC的身高Z評分相對于基線的最小二乘平均增加0.1，而安慰劑組降低了0.2。

在所有預先設定的亞組分析中，包括年齡組、性別和地區，接受藥物治療的患者均觀察到年化生長速度和身高Z評分的改善。在<5歲的患者中，第52周時年化生長速度的最小二乘均值治療差異為1.0cm/年。在≥5歲的患者中，最小二乘均值治療差異為1.8cm/年。

長期治療效果

在為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照2期劑量探索試驗中，所有57例患者均進入單臂開放標簽擴展研究，并繼續接受YUVIWEL治療。在接受YUVIWEL 0.1mg/kg每周一次治療2年的患者中，年化生長速度維持穩定。

基于這兩項試驗的安慰劑對照期匯總數據顯示，接受YUVIWEL治療的最常見的不良反應（≥5%）：嘔吐、注射部位反應、四肢疼痛和惡心。

參考來源：‘FDA Approves Once-Weekly YUVIWEL? (navepegritide) for Children with Achondroplasia Aged 2 Years and Older’，新聞稿。Ascendis Pharma A/S；2026年2月27日下午5:57（美國東部時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。