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心臟病發(fā)作的嚴重程度是否與一天中的時間有關？西班牙國家心血管病研究中心的一項研究給出了肯定的答案。2025年一項發(fā)表在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究認為，免疫系統(tǒng)中的中性粒細胞遵循晝夜節(jié)律變化，中性粒細胞在夜間的攻擊性降低，從而導致夜間心臟病發(fā)作的嚴重程度顯著低于白天。

中性粒細胞：免疫系統(tǒng)的雙刃劍

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中性粒細胞是人體先天免疫系統(tǒng)中最豐富的白細胞類型，其主要功能是抵御病原微生物入侵。作為晝行性物種，人類在白天活動期間暴露于病原體的概率更高，因此免疫系統(tǒng)的活性峰值也相應調整至日間時段。這種進化適應使中性粒細胞在白天保持較高的防御能力，能夠快速響應感染威脅。

然而，這種防御性應答在特定情況下可能造成傷害。在心肌梗塞等應激狀態(tài)下，免疫系統(tǒng)會被過度激活，中性粒細胞在清除受損組織的同時，也可能對健康心肌細胞造成嚴重的附帶損傷。該研究指出，心臟病發(fā)作后的心臟損傷中，近半數(shù)由中性粒細胞的過度炎癥反應導致。這種損傷并非恒定不變，而是隨晝夜交替呈現(xiàn)自然波動，提示存在調節(jié)中性粒細胞破壞性、保護機體的內在機制。

夜間中性粒細胞能夠精準定向至受損區(qū)域，同時保護周圍健康組織

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該研究發(fā)現(xiàn)，白細胞的反應性受到晝夜節(jié)律的調控。中性粒細胞在夜間表現(xiàn)出更高的靶向選擇性，能夠精準遷移至受損區(qū)域，同時減少對周圍健康組織的損傷。而在日間，這種定向性減弱，中性粒細胞對周邊組織造成更為廣泛的破壞。

這一差異的關鍵調控分子是位于中性粒細胞表面的CXCR4受體。當夜間血液中出現(xiàn)可與該受體結合的趨化因子CXCL12時，二者相互作用使中性粒細胞處于相對低活性的狀態(tài)。研究者認為，這種受體-配體結合機制賦予夜間中性粒細胞更高的定位精度，使其在抵達損傷部位時能夠減少對健康組織的無差別攻擊。研究同時指出，除CXCR4-CXCL12信號通路外，可能還存在其他互補的分子機制共同參與這一調控過程。

通過對數(shù)千例患者數(shù)據(jù)的分析，研究驗證了臨床觀察與機制研究之間的一致性。馬德里一家醫(yī)院與西班牙國家心血管病研究中心合作開展的數(shù)據(jù)分析顯示，夜間中性粒細胞活性較低，使得該時段發(fā)生的心臟病病例其嚴重程度顯著低于日間發(fā)作病例。這一發(fā)現(xiàn)為理解心臟病發(fā)作時間差異的生物學基礎提供了直接的臨床證據(jù)。

利用白細胞的生物鐘優(yōu)化治療

研究認為，人體內存在一個與時間相關的晝夜節(jié)律分子開關，控制著免疫系統(tǒng)在心肌梗塞等臨床條件下的應答強度，并且這一開關可以通過治療手段進行調控。

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基于這一發(fā)現(xiàn)，研究人員擬利用免疫系統(tǒng)晝夜節(jié)律，通過阻斷中性粒細胞的分子生物鐘，使其保持在夜間狀態(tài)，從而在心臟病發(fā)作期間降低這些細胞的破壞力，在不削弱免疫系統(tǒng)對感染防御能力的前提下，減少過度炎癥反應對心臟組織的損傷。

這種基于時間生物學的新療法被稱為時間療法，為心臟病治療開辟了新的方向。傳統(tǒng)的心臟病治療主要關注血管再通和心肌保護，而時間療法則關注調控免疫應答的時間特征，使其在需要時保持高效防御，在應激狀態(tài)下避免過度損傷。

參考文獻

Aroca-Crevillén, A., et al. (2025). Circadian regulation of neutrophil activity determines myocardial infarction injury severity. Journal of Experimental Medicine.

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為什么心臟病白天發(fā)作危害更大？-----蘭世亭醫(yī)學健康科普第4089帖

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