點(diǎn)擊藍(lán)字關(guān)注，多點(diǎn)在看防失聯(lián)

個(gè)人觀點(diǎn)，不代表任何組織與單位

3月6日，F(xiàn)DA證實(shí)負(fù)責(zé)監(jiān)管美國(guó)疫苗、生物制劑的CBER主任Vinay Prasad將在4月離任。Prasad上任后行事?tīng)?zhēng)議不斷，在去年7月就曾因處理杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因治療引發(fā)強(qiáng)烈反對(duì)，被迫短暫離職。這次離職又是在他做了多個(gè)爭(zhēng)議決定之后，其中影響最大的無(wú)疑是Moderna mRNA流感疫苗上市申請(qǐng)。

這事要追溯到2初，F(xiàn)DA通知Moderna，拒絕接受它提交的mRNA季節(jié)性流感疫苗的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。這個(gè)決定大大出乎Moderna的意料，于是在2月10號(hào)公開(kāi)披露該消息，并且提出異議，迅速引發(fā)輿論風(fēng)暴。

根據(jù)FDA的說(shuō)法，爭(zhēng)議焦點(diǎn)在于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。疫苗監(jiān)管的最高負(fù)責(zé)人Prasad質(zhì)疑Moderna在三期試驗(yàn)中將其疫苗與“標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗”進(jìn)行比較，而不是與CDC更推薦的高劑量或佐劑型疫苗對(duì)照。

一點(diǎn)背景介紹，Moderna流感疫苗上市申請(qǐng)針對(duì)的是50歲以上成年人。在美國(guó)，如果是65歲以上老人，會(huì)推薦使用高劑量或加了佐劑的流感疫苗，以獲得更好的保護(hù)作用。

Moderna申請(qǐng)的人群里包括了65歲以上人群，可是臨床試驗(yàn)時(shí)卻選擇了普通劑量的流感疫苗，這就和該人群可以使用的疫苗有了不一致。

Prasad即以此為理由，拒絕受理Moderna的申請(qǐng)。值得注意的是，Prasad的拒絕方式是拒絕Moderna提交上市申請(qǐng)，也就是連申請(qǐng)文書(shū)都不肯看一眼。

這在FDA的新藥審批里非常罕見(jiàn)。在新藥上市過(guò)程中，隨著研發(fā)深入，尤其是臨床研究的推進(jìn)，藥企與FDA的交流會(huì)逐步深入，包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等等，都是與FDA討論后確認(rèn)，避免藥企的研究偏離監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。

在完成三期臨床試驗(yàn)，還是陽(yáng)性結(jié)果的情況下，拒絕藥企提交上市申請(qǐng)，不敢說(shuō)絕對(duì)史無(wú)前例，但至少是極其罕見(jiàn)。

這或許也是為什么Moderna決定公開(kāi)表達(dá)異議，它指出18個(gè)月前FDA已認(rèn)可其研究方案，并在提交申請(qǐng)前的書(shū)面反饋中未表示會(huì)拒絕審查。

而根據(jù)美國(guó)媒體，F(xiàn)DA的職業(yè)科學(xué)家認(rèn)為Moderna的申請(qǐng)沒(méi)有問(wèn)題，是Prasad否決科學(xué)家意見(jiàn)。

簡(jiǎn)單分析就會(huì)發(fā)現(xiàn)Prasad拒絕審批毫無(wú)道理，近乎于無(wú)理取鬧。有幾點(diǎn)要注意：

第一，Moderna申請(qǐng)以及臨床試驗(yàn)針對(duì)人群是50歲以上，不是65歲以上，這就包括了本身就只會(huì)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量流感疫苗的人群。在這種情況下，要求必須與高劑量對(duì)照本身的邏輯并不完善。

第二，65歲以上的人是可以使用高劑量，不是必需使用，實(shí)際上有不少美國(guó)老年人由于擔(dān)心副作用等因素，最后選擇的不是高劑量，是普通劑量疫苗。Prasad提出的沒(méi)有和最佳選擇做對(duì)照，也不符合臨床實(shí)際。

第三，Prasad所謂的應(yīng)該作為對(duì)照的高劑量流感疫苗，在過(guò)往有效性分析里，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)劑量，相對(duì)有效性只有20-30%。Moderna的臨床試驗(yàn)里，mRNA流感疫苗相比標(biāo)準(zhǔn)劑量滅活流感疫苗，也就是現(xiàn)在的主流疫苗，有效性大約是25%。

而在免疫橋接試驗(yàn)里，Moderna流感疫苗產(chǎn)生的中和抗體，與高劑量滅活疫苗類(lèi)似。

雖然沒(méi)有直接頭對(duì)頭試驗(yàn)檢驗(yàn)有效性差異，但綜合這些，不難推斷，mRNA疫苗大概率和高劑量流感疫苗相似，至少不會(huì)差太多。拒絕審理一個(gè)應(yīng)該合格的新藥，非常荒唐。

當(dāng)然，最重要的問(wèn)題仍然是Moderna指出的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)是和FDA商議后獲得后者認(rèn)可的。朝令夕改，如何服眾？

但不到一周，和FDA此前很多次決策一樣，這又出現(xiàn)了非常可笑的反轉(zhuǎn)。FDA表示會(huì)接受Moderna的上市申請(qǐng)。

表面上的理由是，Moderna與FDA舉行“A類(lèi)會(huì)議”（在拒收申請(qǐng)后可申請(qǐng)的快速會(huì)議機(jī)制）。公司提交了修改方案：

* 50–64歲人群申請(qǐng)完全批準(zhǔn)

* 65歲及以上人群尋求加速批準(zhǔn)，承諾開(kāi)展上市后補(bǔ)充研究

修訂后，F(xiàn)DA接受了該申請(qǐng)進(jìn)入審查流程。但美國(guó)媒體曝光，真相是2月12號(hào)，拒絕受理的新聞曝光兩天后，特朗普把FDA的局長(zhǎng)Makary叫到白宮，表達(dá)了對(duì)FDA疫苗政策的不滿(mǎn)。

只是非常幸運(yùn)，A類(lèi)會(huì)議安排的時(shí)間很快，讓FDA有機(jī)會(huì)說(shuō)是開(kāi)會(huì)討論后達(dá)成了新方案。

如果一切順利，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)在8月5日前做出審批決定，Moderna能趕上今年的流感疫苗接種時(shí)間。

但這次毫無(wú)道理的拒絕受理，再度顯示了美國(guó)健康部門(mén)過(guò)去一年來(lái)，嚴(yán)重的下滑。

一致且科學(xué)的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，是美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。過(guò)去一年，不是只有Moderna的流感疫苗經(jīng)歷了非常突然的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)變更，只是mRNA流感疫苗的名聲最大，引發(fā)了包括主流媒體在內(nèi)的廣泛關(guān)注。就在最近，一家生物制藥公司就旗下亨廷頓基因治療的拒絕審理與FDA公開(kāi)對(duì)峙。

這也導(dǎo)致醫(yī)藥行業(yè)對(duì)Prasad的質(zhì)疑不斷提升。

但是Prasad出局真的能給如今的美國(guó)政府健康部門(mén)帶來(lái)改善嗎？

其實(shí)Prasad只是當(dāng)下美國(guó)健康監(jiān)管混亂的表現(xiàn)，并非病因。

在根本上，美國(guó)健康部門(mén)現(xiàn)在是由一批缺乏必要專(zhuān)業(yè)技能，將政治立場(chǎng)放在科學(xué)事實(shí)之上的人在管理。

這不僅是健康領(lǐng)域的最高主管是反疫苗活動(dòng)家小肯尼迪。在其它關(guān)鍵職位上，F(xiàn)DA主管Makary去年曾提出以拒絕一個(gè)新藥上市申請(qǐng)的方式掩蓋FDA無(wú)法及時(shí)完成審批的尷尬，如今FDA內(nèi)負(fù)責(zé)大部分藥品審批的CDER主任沒(méi)有任何藥品研發(fā)、監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)。

這些人不時(shí)在采訪，或者在期刊上發(fā)表評(píng)論說(shuō)如今的健康部門(mén)多優(yōu)秀，多尊重科學(xué)。可是真的優(yōu)秀了嗎？

優(yōu)秀的結(jié)果難道就是從去年起，美國(guó)遭遇幾十年來(lái)最嚴(yán)重的麻疹疫情嗎？而且疫情還愈演愈烈，25年全年2000多例，是91年以來(lái)最高，26年現(xiàn)在剛過(guò)去2個(gè)多月，已經(jīng)超過(guò)1000例。

尊重科學(xué)會(huì)是這個(gè)結(jié)果嗎？

訂閱關(guān)注防失聯(lián)

前沿醫(yī)藥，請(qǐng)關(guān)注

參考資料

https://www.cnbc.com/2026/03/06/fda-vaccine-head-prasad-step-down.html

更多精彩內(nèi)容見(jiàn)Youtube：Y博的科普?qǐng)@

Y博也有播客了，歡迎關(guān)注《說(shuō)醫(yī)解藥》

小宇宙、蘋(píng)果播客、Spotify同步更新