近日，聯(lián)合治療公司在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了其評(píng)估霧化吸入Tyvaso(曲前列尼)治療特發(fā)性肺纖維化的3期TETON-2研究的完整結(jié)果。主要結(jié)果顯示，52周內(nèi)與安慰劑相比，該藥在所有亞組中均能顯著改善肺功能，且臨床惡化事件發(fā)生率更低。該公司指出，這是首項(xiàng)表明Tyvaso減緩了纖維化進(jìn)展的研究。

特發(fā)性肺纖維化是一種病因不明（特發(fā)性）的肺部瘢痕性疾病，也是最常見(jiàn)的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。其特征是肺部氧氣輸送至血液的能力逐漸喪失，最終導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡。雖然確切病因尚不清楚，但該病很少在50歲之前發(fā)病，并且可能與吸煙和某些遺傳因素有關(guān)。此外，一些證據(jù)表明，胃食管反流（酸反流或燒心）、某些病毒感染、空氣污染和職業(yè)暴露可能是危險(xiǎn)因素。

Tyvaso是一種前列環(huán)素類似物，目前已在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療某些肺動(dòng)脈高壓。此前，在肺動(dòng)脈高壓-間質(zhì)性肺病患者中進(jìn)行的INCREASE研究的事后分析表明，Tyvaso與用力肺活量的顯著改善相關(guān)，這為評(píng)估該藥用于治療特發(fā)性肺纖維化和進(jìn)行性肺纖維化的TETON臨床項(xiàng)目奠定了基礎(chǔ)。

TETON-2研究(NCT05255991)是一項(xiàng)納入597例患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期注冊(cè)研究，旨在評(píng)估Tyvaso在特發(fā)性肺纖維化患者中52周的安全性和有效性。患者按1:1的比例隨機(jī)分配接受Tyvaso或安慰劑，并根據(jù)既往特發(fā)性肺纖維化治療史進(jìn)行分層。

該研究達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，與安慰劑相比，該藥物在52周時(shí)所有亞組中均能顯著改善肺功能（以絕對(duì)用力肺活量衡量），且臨床惡化事件發(fā)生率更低。第52周時(shí)，Tyvaso組的FVC中位數(shù)變化為-49.9mL，安慰劑組為-136.4mL，組間差異為95.6mL。

與安慰劑相比，Tyvaso可使臨床惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)降低29%，這一關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。Tyvaso組有81例患者（27.2%）出現(xiàn)臨床惡化，安慰劑組有115例患者（39.0%）出現(xiàn)臨床惡化。

此外，Tyvaso在其他重要次要終點(diǎn)指標(biāo)方面也顯示出改善，包括預(yù)測(cè)用力肺活量（FVC）百分比的變化、金氏簡(jiǎn)明間質(zhì)性肺病生活質(zhì)量問(wèn)卷（K-BILD）評(píng)分的改善以及一氧化碳彌散量（DLCO）預(yù)測(cè)值百分比的變化。

在所有亞組中均觀察到了Tyvaso的益處，例如是否接受背景治療（尼達(dá)尼布、吡非尼酮或未接受背景治療）、吸煙狀況以及是否使用輔助氧氣。

在該試驗(yàn)中，Tyvaso的耐受性良好，其安全性特征與既往研究結(jié)果以及已知的與前列環(huán)素相關(guān)的不良事件一致。最常見(jiàn)的不良事件為咳嗽、頭痛和腹瀉。這些不良事件大多為輕度至中度。未觀察到新的安全性信號(hào)。

完成TETON-2研究的符合條件患者可以參加TETON-OLE研究(NCT04905693)，這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估Tyvaso在肺纖維化患者中的長(zhǎng)期安全性和耐受性。

目前，聯(lián)合治療公司計(jì)劃在取得TETON-1研究結(jié)果后，于2026年下半年向美國(guó)FDA提交將特發(fā)性肺纖維化納入Tyvaso吸入溶液的適應(yīng)癥范圍的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)。如果獲得批準(zhǔn)，Tyvaso將成為首個(gè)也是目前唯一一個(gè)用于治療特發(fā)性肺纖維化的吸入式抗纖維化藥物。TETON-1研究是在美國(guó)和加拿大進(jìn)行評(píng)估，而TETON-2研究是在美國(guó)和加拿大以外的地區(qū)。

參考來(lái)源：‘UNITED THERAPEUTICS CORPORATION ANNOUNCES FULL RESULTS OF TETON-2 PHASE 3 CLINICAL TRIAL PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE’，新聞稿。United Therapeutics；2026年3月11日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。