GLP-1類藥物接連遭遇監(jiān)管重錘。

今年1月，英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）更新產(chǎn)品信息，強化警示GLP-1類藥物可能存在急性胰腺炎風險，特別是壞死性及致死性胰腺炎的罕見病例（2007年以來累計報告19例致命病例），要求更新說明書以提醒患者警惕相關(guān)癥狀。

緊隨其后，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于3月公開警告信，直指減肥藥巨頭諾和諾德在藥物警戒體系中存在系統(tǒng)性嚴重違規(guī)，包括拒報患者使用利拉魯肽期間發(fā)生的致殘性中風、使用司美格魯肽期間出現(xiàn)的自殺及嚴重抑郁等嚴重不良事件案例。

這兩起監(jiān)管行動，分別從臨床風險升級與藥物警戒失守兩個維度，揭開了GLP-1類藥物在快速擴張背后的安全隱患：當司美格魯肽、替爾泊肽等藥物頂著“減肥神藥”的光環(huán)席卷全球時，一場針對其安全性的深度反思已勢在必行。

01

胰腺炎風險警示升級

GLP-1受體激動劑與胰腺炎的關(guān)聯(lián)并非新發(fā)現(xiàn)，但英國MHRA此次更新產(chǎn)品信息，標志著風險溝通策略的轉(zhuǎn)變。

根據(jù)MHRA發(fā)布的官方聲明，急性胰腺炎一直是GLP-1藥物的已知但罕見的副作用，然而一份數(shù)據(jù)揭示了更為嚴峻的形勢：2007年至2025年10月期間，英國共收到1296例與GLP-1藥物相關(guān)的胰腺炎黃卡報告，其中19例致命，24例為壞死性胰腺炎——這種最兇險的胰腺炎類型可導(dǎo)致多器官衰竭和死亡。

壞死性胰腺炎和致命性病例的報告，促使監(jiān)管機構(gòu)強化風險溝通：MHRA要求所有在英國獲批的GLP-1類藥物更新產(chǎn)品特性概要和患者信息說明書，突出顯示嚴重及致命胰腺炎的風險警示，提醒患者一旦出現(xiàn)癥狀立即就醫(yī)。

關(guān)于要求GLP-1藥物更新說明書以警示胰腺炎風險的公告

圖片來源：英國政府網(wǎng)

從病理機制角度審視，GLP-1類藥物通過激活胰腺β細胞促進胰島素分泌，這一作用機制理論上可能對胰腺組織產(chǎn)生持續(xù)刺激。雖然臨床試驗階段的胰腺炎發(fā)生率較低，但真實世界數(shù)據(jù)的累積正在挑戰(zhàn)既有的安全假設(shè)。

值得注意的是，MHRA披露的數(shù)據(jù)時間跨度長達18年（2007-2025），而2025年單年報告的973例病例占據(jù)了總數(shù)的75%，這一激增與GLP-1藥物在減肥適應(yīng)癥獲批后的使用量爆發(fā)高度吻合，提示當藥物使用者從特定患者群體擴展至更廣泛人群時，不良反應(yīng)的識別和監(jiān)測面臨更大挑戰(zhàn)。

對于臨床醫(yī)生和患者，MHRA警示的核心在于癥狀識別。監(jiān)管機構(gòu)反復(fù)強調(diào)：嚴重、持續(xù)的腹痛（可能放射至背部）、伴有惡心和嘔吐，是需緊急就醫(yī)的警示信號。然而，這種描述與急性胰腺炎的典型臨床表現(xiàn)雖一致，卻與普通患者常見的胃腸道副作用（惡心、嘔吐、腹痛）高度重疊。如何在日常不適與危及生命的急癥之間做出區(qū)分，對缺乏醫(yī)學背景的用藥者仍是巨大的認知挑戰(zhàn)。

02

藥物警戒失守

MHRA的胰腺炎警示敲響了臨床風險的警鐘，而FDA對諾和諾德的警告信則揭開了另一重更隱蔽的危機——藥物警戒體系的系統(tǒng)性失守。

FDA向諾和諾德發(fā)出的警告信

圖片來源：FDA

根據(jù)FDA官網(wǎng)公開的警告信（簽署日期為2026年3月），核心問題并非藥物本身的療效，而是企業(yè)在上市后不良反應(yīng)監(jiān)測環(huán)節(jié)的合規(guī)性崩塌。

調(diào)查結(jié)果顯示，諾和諾德在長達數(shù)月的時間內(nèi)，未能按規(guī)定處理大量嚴重不良事件報告。其中，利拉魯肽導(dǎo)致的致殘性中風、司美格魯肽引發(fā)的自殺意念及嚴重抑郁等關(guān)鍵安全信號，被層層過濾或拒報。

例如一名使用利拉魯肽的消費者發(fā)生致殘性中風，這屬于明確的嚴重不良反應(yīng)，但僅僅因為消費者本人表示“不認為與藥物相關(guān)”，諾和諾德便拒絕提交該案例。這種以非專業(yè)人員的因果判斷替代法定報告義務(wù)的操作邏輯，暴露出企業(yè)合規(guī)文化的深層扭曲。（注：FDA此處針對的是不良反應(yīng)報告流程的系統(tǒng)性違規(guī)，并非確認藥物與中風存在因果關(guān)系。）

更為嚴重的是死亡病例的隱匿不報。一名醫(yī)生向諾和諾德代表報告患者使用司美格魯肽期間出現(xiàn)抑郁并自殺身亡，但企業(yè)未記錄任何獲取額外信息的嘗試，截至2026年3月5日警告信發(fā)出時仍未向FDA提交。（FDA指出的系報告流程違規(guī)，尚未認定藥物與自殺的因果關(guān)系。）

FDA在警告信中明確指出，這些違規(guī)反映出諾和諾德在不良反應(yīng)監(jiān)測、接收、評估和報告方面的系統(tǒng)性失敗，對其整個產(chǎn)品組合的安全性監(jiān)測能力表示嚴重關(guān)切。更具警示意義的是，信中還披露，諾和諾德早在2024年4月就已發(fā)現(xiàn)這一問題并開啟偏差調(diào)查，但直至2024年12月關(guān)閉偏差時，當前版本的程序文件仍保留與因果判斷相關(guān)的違規(guī)定義，糾正預(yù)防措施未能有效實施。

從諾和諾德的個案延伸至整個行業(yè)，這一藥物警戒失守的教訓(xùn)值得深刻反思。

在GLP-1藥物需求爆炸性增長的背景下，藥企的藥物警戒體系可能面臨資源、流程和文化上的多重壓力。當呼叫中心外包、自動化系統(tǒng)篩選、非專業(yè)人員初步評估成為行業(yè)常態(tài)，如何確保每一個嚴重不良反應(yīng)都能被準確識別、及時上報，成為全球監(jiān)管體系面臨的共同挑戰(zhàn)。

03

重新審視風險收益比

英美兩國監(jiān)管機構(gòu)針對GLP-1藥物的相繼行動，構(gòu)成了全球安全治理的共振。

盡管MHRA的胰腺炎警示與FDA的執(zhí)法行動針對的具體風險不同，但兩者共享著相同的監(jiān)管邏輯：在GLP-1藥物使用規(guī)模急劇擴張的當下，必須重新審視風險收益比，并通過強制性信息披露保障患者知情權(quán)。

英國MHRA的溝通策略體現(xiàn)了典型的歐洲監(jiān)管風格——強調(diào)科學證據(jù)的累積性，注重風險信息的平衡傳遞。在警示聲明中，MHRA首席安全官Alison Cave明確表示：對于絕大多數(shù)處方GLP-1的患者，它們是安全有效的藥物，能帶來顯著健康益處，同時強調(diào)發(fā)生這些嚴重副作用的風險非常小，但患者和醫(yī)療專業(yè)人員了解并警惕相關(guān)癥狀非常重要。

美國FDA的執(zhí)法風格則更為凌厲。警告信不僅要求企業(yè)在15個工作日內(nèi)提交整改計劃，更明確威脅未能充分解決此事可能導(dǎo)致監(jiān)管行動。值得注意的是，這是諾和諾德在六個月內(nèi)收到的第三封FDA警告信——此前還包括關(guān)于虛假誤導(dǎo)性促銷視頻的未命名信，以及關(guān)于印第安納州生產(chǎn)設(shè)施發(fā)現(xiàn)動物毛發(fā)的警告。這種密集的監(jiān)管執(zhí)法，反映出FDA對GLP-1領(lǐng)域商業(yè)推廣和產(chǎn)品質(zhì)量的系統(tǒng)性審視。

兩者共同指向一個核心目標：在GLP-1藥物從糖尿病治療向減肥、心血管風險降低等更廣泛人群擴展的過程中，確保安全監(jiān)測體系與商業(yè)擴張速度相匹配。

然而，監(jiān)管協(xié)同也面臨結(jié)構(gòu)性挑戰(zhàn)。諾和諾德在偏差調(diào)查中承認，其程序排除某些不良反應(yīng)報告的做法“符合外國監(jiān)管機構(gòu)法規(guī)，但不符合美國法規(guī)”。

這一披露揭示了跨國藥企在全球運營中面臨的合規(guī)碎片化困境——當不同司法管轄區(qū)對不良反應(yīng)的定義、報告時限、因果關(guān)系評估存在差異時，如何建立統(tǒng)一的全球藥物警戒標準，成為監(jiān)管機構(gòu)和企業(yè)共同面臨的難題。

04

結(jié) 語

這兩起監(jiān)管事件，為GLP-1類藥物的狂熱市場注入了一劑清醒劑。它提醒著我們，即便是最具變革性的醫(yī)療創(chuàng)新，也無法逃脫藥理學基本規(guī)律的約束：任何規(guī)模化的藥物使用，都將暴露臨床試驗階段無法捕捉的罕見但嚴重不良反應(yīng)。

當“減肥神藥”的光環(huán)逐漸褪去，當患者和醫(yī)生能夠基于完整、準確、及時的風險信息做出知情決策，GLP-1類藥物才能真正實現(xiàn)其改善人類健康的誕生初衷。

參考來源：

1.https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/novo-nordisk-inc-717576-03052026

2.https://www.gov.uk/government/news/mhra-updates-guidance-for-glp-1-prescribers-and-patients

3.https://www.gov.uk/drug-safety-update/glp-1-receptor-agonists-and-dual-glp-1-slash-gip-receptor-agonists-strengthened-warnings-on-acute-pancreatitis-including-necrotising-and-fatal-cases

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