撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，肺腺癌（LUAD）是肺癌最常見(jiàn)的組織學(xué)亞型。LUAD 在全球范圍內(nèi)普遍存在，其預(yù)后在性別、年齡和種族背景方面存在顯著差異。然而，缺乏合理有效的個(gè)體化治療和隨訪策略仍是臨床的一大空白。LUAD 顯著的分子異質(zhì)性進(jìn)一步導(dǎo)致了預(yù)后和治療反應(yīng)的巨大差異，這使得治療和預(yù)后都變得復(fù)雜。即使在臨床特征相似且接受相似治療的患者中，由于分子差異，預(yù)后也可能有很大不同。

鑒于 LUAD 患者群體的廣泛多樣性和復(fù)雜的病理進(jìn)展，迫切需要基于分子研究的廣泛適用的預(yù)后模型。最近的大規(guī)模研究已經(jīng)開(kāi)始闡明 LUAD 的基因組、轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組景觀，識(shí)別出與預(yù)后和疾病進(jìn)展相關(guān)的變異和分子特征。這些見(jiàn)解為個(gè)性化隨訪策略、優(yōu)化治療決策以及降低過(guò)度治療或不適當(dāng)治療的風(fēng)險(xiǎn)提供了指導(dǎo)。

2026 年 4 月 1 日，澳門大學(xué)陳奇涵、南京大學(xué)王強(qiáng)、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院唐瑤、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院梁乃新作為共同通訊作者（吳一凡、焦子宸、薛劍超為論文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為：Development and validation of a 5mC-based prognostic model for lung adenocarcinoma survival 的研究論文。

該研究開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于八個(gè)5-甲基胞嘧啶（5mC）特征的預(yù)后模型——MethPro-LUAD，其能夠預(yù)測(cè)肺腺癌患者的生存情況，還能夠提供不受臨床因素影響且可靠的肺癌風(fēng)險(xiǎn)分層。

肺腺癌（LUAD）具有顯著的預(yù)后異質(zhì)性。現(xiàn)有的基于甲基化的預(yù)后模型缺乏穩(wěn)健性、準(zhǔn)確性或外部驗(yàn)證，限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5mC）是胞嘧啶堿基第五位碳原子上添加了一個(gè)甲基（-CH?）的化學(xué)修飾形式。它是真核生物 DNA 中最重要、研究最廣泛的表觀遺傳修飾之一。通常，5mC 出現(xiàn)在基因的啟動(dòng)子區(qū)域（特別是富含 CpG 序列的“CpG島”）時(shí)，會(huì)抑制該基因的表達(dá)。

在這項(xiàng)最新研究中，團(tuán)隊(duì)利用 TCGA-LUAD 數(shù)據(jù)（訓(xùn)練集，N = 269；測(cè)試集，N = 180）開(kāi)發(fā)了基于八個(gè)5-甲基胞嘧啶（5mC）特征的預(yù)后模型——MethPro-LUAD，并在兩個(gè)獨(dú)立的醫(yī)院隊(duì)列（北京，N = 195；南京，N = 88）和兩個(gè)外部 GEO 數(shù)據(jù)集（N = 82 和 N = 155）中對(duì)其進(jìn)行了驗(yàn)證，以確保其通用性和有效性。

MethPro-LUAD 能夠?qū)⒎蜗侔┗颊叻譃楦唢L(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組，高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體在所有隊(duì)列中的總生存期均顯著縮短。此外，該模型在按年齡、性別、分期和 EGFR 突變定義的亞組以及無(wú)病生存期分析中的預(yù)測(cè)性能依然穩(wěn)健。與已報(bào)道的其他肺腺癌預(yù)后模型相比，MethPro-LUAD 在不同隊(duì)列中表現(xiàn)更優(yōu)，這為術(shù)后個(gè)性化治療和隨訪提供了重要支持，值得進(jìn)一步前瞻性評(píng)估，突顯了其通過(guò)可行的靶向檢測(cè)在臨床轉(zhuǎn)化方面的巨大潛力。

該研究的亮點(diǎn)：

• MethPro-LUAD 是一種基于八個(gè) 5mC 特征的預(yù)后模型，可預(yù)測(cè)肺腺癌患者的生存情況；

• 該模型在多個(gè)國(guó)際隊(duì)列中得到了驗(yàn)證，其中包括兩個(gè)本地的樣本集；

• MethPro-LUAD 能夠提供不受臨床因素影響且可靠的肺癌風(fēng)險(xiǎn)分層。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00144-8