Nature子刊 | 大阪大學發現新型免疫調節機制，抗體選擇性阻斷T細胞，開啟治療與疫苗新范式

在人體復雜的生物防御體系中，免疫系統始終扮演著雙刃劍的角色：它既是抵御病原體的護盾，也可能因“誤讀”自身組織而引發災難性的自身免疫疾病，如多發性硬化癥。長期以來，醫學界在治療此類疾病時面臨著巨大的挑戰——如何在不削弱整體免疫功能的前提下，精準地平息過激的自身反應。

近期，由大阪大學領銜的多機構研究團隊在《自然·通訊》（Nature Communications）上發表了一項突破性進展。他們發現了一種此前未知的免疫調節機制，通過一種被稱為“免疫誘導型類TCR抗體”（iTab）的特殊抗體，能夠從源頭上選擇性地關閉過度活躍的免疫反應。

免疫失衡的微觀癥結

免疫系統的核心邏輯在于T細胞的精準識別。通常情況下，T細胞通過識別其他細胞表面主要組織相容性復合體（MHC）所呈遞的蛋白質片段（即抗原）來判斷威脅。然而，在自身免疫疾病患者體內，部分T細胞會錯誤地將健康細胞表面的正常蛋白視為侵入者，進而發起攻擊。

傳統的治療方法多采用廣譜免疫抑制劑，雖然能緩解癥狀，但往往會“誤傷”正常的免疫防御，增加患者感染風險。尋找一種能夠精準識別并干預特定免疫誤判的手段，成為了免疫學界攻堅的重點。

iTab：一種天然的“競爭性鎖止器”

研究團隊負責人岸田一樹（Kazuki Kishida）介紹，他們發現的這種名為iTab的新型抗體，本質上是一種能夠模仿T細胞受體（TCR）行為的分子。在小鼠實驗中，研究人員觀察到免疫系統在產生免疫反應時，會自然生成iTab。

iTab的工作機制非常精巧：它能夠特異性地識別“肽-抗原-MHC”復合物，并搶先占據T細胞原本需要“接入”的位點。通過這種物理性的占位，iTab有效地阻斷了T細胞的激活信號。

進一步的研究揭示，iTab的生成與抗原蛋白末端的“側翼區”序列密切相關。當抗原包含特定的額外片段時，免疫系統會誘導產生這些能結合相關蛋白的iTab，從而防止T細胞對這些特定抗原產生過度反應。這種機制在進化上可能是一種自我保護，旨在避免對無害或自身蛋白的過度攻擊。

治療與疫苗開發的新范式

這一發現的臨床意義令人振奮。在模擬多發性硬化癥的小鼠模型中，研究人員通過注射iTab顯著減輕了疾病的嚴重程度，并推遲了發病時間。更具突破性的是，通過設計特定的肽疫苗來主動誘導體內產生iTab，同樣能夠起到預防疾病的作用。

該研究的高級作者荒瀨尚（Hisashi Arase）指出，這為自身免疫疾病的治療開辟了全新的道路。未來的療法將不再是盲目地壓制整個免疫系統，而是通過疫苗或藥物精準地促進特定iTab的生成，僅針對致病性免疫反應進行“降溫”。

此外，這一機制對傳統疫苗的優化也具有指導意義。在研發針對傳染病或癌癥的增強型疫苗時，可以通過設計避免誘導iTab產生的抗原序列，從而最大化免疫反應的強度。

參考文獻：

Kazuki Kishida et al, Immune-induced TCR-like antibodies regulate specific T cell response in mice, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71384-1

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