北京
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一般來說，以油酸為代表的單不飽和脂肪酸（MUFA）被認為是有益的脂肪，尤其是對心血管很有好處。，油酸在癌癥領域可沒有那么善良，它能通過PPAR、PKC/ALDH通路等促進癌癥轉移。
近期，發表在《癌癥發現》上的一篇論文，又將油酸與胰腺癌的發生扯上了關系。耶魯大學科研團隊發現，膳食中的油酸會直接整合進胰腺細胞膜的磷脂中，更高的MUFA比例可以增強細胞膜抗氧化能力，降低細胞對鐵死亡的敏感性，助長癌細胞存活。反之，多不飽和脂肪酸（PUFA）則會增加細胞的鐵死亡敏感性。
，只不過《自然》論文還需癌細胞去淋巴“討飯”，探討的是油酸對轉移的促進作用；本研究則更關注風險基因背景下，油酸對胰腺癌發生的加速。
肥胖和高脂飲食是胰腺癌的重要風險因素。研究者分析了全球169國數據發現，膳食脂肪含量與胰腺癌發病率呈強正相關。
為了找到具體的促癌脂質，研究者選取了美國最常消費的12種植物油和動物油脂，制備成等熱量的高脂飼料，飼喂給經典KC小鼠（Pdx1-Cre; KrasLSL-G12D/+）。KC小鼠攜帶Kras突變，可模擬人類胰腺癌自然演化進程。
實驗結果出人意料，在12周的飲食干預中，飼喂高油酸飲食（如橄欖油、高油酸紅花油、高油酸葵花籽油）的小鼠，胰腺癌負荷顯著高于對照組。對比同種植物油但不同油酸含量，高油酸版顯著增加了小鼠前驅病變的生成與擴張。
這一現象在雄性小鼠中更為顯著，雌性小鼠則表現出了耐受性，提示性別差異參與背后機制。
RNA測序和靶向脂質組學分析顯示，飲食中的脂肪酸會直接整合進胰腺細胞膜的磷脂中，攝入的油酸越多，細胞膜上含MUFA的磷脂比例就越高，相應的PUFA就越低。
亞油酸等PUFA是脂質過氧化的天然底物，細胞膜富含PUFA時，很容易在氧化應激下觸發鐵死亡。MUFA占比升高，相當于給細胞膜增加了抵御鐵死亡的盾，幫助癌細胞存活。Kras突變又進一步增強了細胞對外界脂肪酸的攝取，加速了飲食誘導的細胞膜重塑。
與此形成印證的是，在英國生物庫的長期隨訪數據中，循環MUFA比例越高，胰腺癌風險越高；PUFA/MUFA比例越高，胰腺癌風險越低。
研究者進一步引進了復雜的K-MADM-p53模型，可以在同一只小鼠體內同時示蹤p53缺失和p53正常的細胞克隆。在p53缺失的強大覆蓋下，膳食脂質的影響不再顯著，所有突變細胞都會迅速演變為侵襲性腫瘤。
研究者指出，具有胰腺癌家族史或攜帶高風險基因的人，增加PUFA攝入或許具有一定的癌癥預防作用。所謂“有益”的飲食，也要根據不同組織和器官代謝特異性考慮。
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參考資料：
[1]Christian Felipe. Ruiz, Xiangyu Ge, et al. Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas. Cancer Discov 2026; https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0734
本文作者丨代絲雨
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