上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
ULK1啟動巨自噬（macroautophagy）和線粒體自噬（mitophagy），這有助于神經元的生長和存活，但該通路在衰老和阿爾茨海默病（AD）中是如何被破壞的，目前仍不清楚。
2026 年 5 月 14 日，暨南大學方飛教授、陳國兵教授作為共同通訊作者（潘君平、王平潔、張劍英等為論文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Aging上發表了 題為： Reduced ULK1 links impaired autophagy and mitophagy to Alzheimer’s disease pathology 的研究論文。
該研究表明，年齡相關的ULK1蛋白水平下降會導致自噬和線粒體自噬功能受損，并加速阿爾茨海默病的進展，同時將 ULK1 確定為潛在治療靶點。
在這項最新研究中，研究團隊報告了在認知未受損的 COGNORM 研究參與者（n=75）和來自 NorCog 記憶診所隊列的阿爾茨海默病患者（n=316）的血清和腦脊液中，隨著年齡的增長，ULK1 水平降低。
在阿爾茨海默病（AD）小鼠中，ULK1 的過表達可刺激自噬流，減少阿爾茨海默病病理，延緩認知衰退，同時增加對 β-淀粉樣蛋白（Aβ）的吞噬降解，減少 tau 蛋白病，并改善線粒體質量。
從機制上來說，ULK1 的表達上調增加了自噬和 PINK1、FUNDC1 和 AMBRA1 相關的線粒體自噬；更高的自噬和線粒體自噬增加了細胞內 NAD+，進而通過 NAD+ -SIRT1 信號軸去乙酰化乙酰化的 Tau174，從而減少 tau 蛋白病。通過體外 tau 種子實驗和秀麗隱桿線蟲 tau 模型，研究團隊驗證了 ULK1 激活劑在抑制 tau 蛋白病方面的有效性。
基于上述研究，研究團隊提出，年齡相關的 ULK1 蛋白質水平下降會導致自噬和線粒體自噬功能受損，并加速阿爾茨海默病的進展，同時將 ULK1 確定為潛在的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01108-z
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