北京
近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所蔡雪輝、湯艷東團隊在國際期刊《Advanced Science》發表科研成果，成功研制出靶向偽狂犬病毒（PRV）gD蛋白的人源化廣譜中和單克隆抗體h6F7，依托全新非吸附內化阻斷的獨特抗病毒機制，在動物模型中實現病毒暴露后的完全保護，有望填補偽狂犬病毒感染無特效治療藥物的行業空白。相關學術論文以“A Humanized Anti‐gD Broadly Neutralizing Antibody Confers Complete Post‐Exposure Protection against Pseudorabies Virus”為題正式在線發表。
偽狂犬病毒屬于 α 皰疹病毒，是潛在的人獸共患病原，人體感染后極易引發重癥腦炎、眼內炎等危重病癥，具有高致死率與致殘率。目前我國已出現多例人感染確診病例，市面現有抗病毒藥物及常規治療手段療效甚微，目前沒有獲批可用于臨床救治的專用特效藥物，臨床救治形勢嚴峻。
科研團隊鎖定病毒入侵宿主的核心關鍵蛋白 gD 作為研究靶點，成功制備并篩選出廣譜中和抗體 6F7，后續完成人源化改造，獲得具備臨床應用潛力的人源化抗體 h6F7。該抗體可精準識別 P223/F224/Y225/Q226 高度保守線性表位，無需依靠補體參與，就能強效中和所有已檢測的偽狂犬病毒基因型，廣譜抗病毒優勢突出。
圖1：中和抗體制備及中和能力評估
本次研究探明了全新的抗病毒作用機制：該抗體不干預病毒吸附宿主細胞、不阻礙病毒完成細胞內化過程，精準靶向病毒入侵下游關鍵環節發揮作用，一方面特異性抑制病毒囊膜與宿主細胞膜融合，從根源阻斷病毒完成入侵流程；另一方面強效切斷病毒在細胞之間的傳播途徑，同時借助空間位阻效應，競爭性阻礙病毒 gD 蛋白與宿主受體 Nectin-1 相結合，層層遏制病毒在體內增殖、擴散與潛伏定植。
圖2：中和抗體競爭阻斷gD與Nectin-1相互作用
在小鼠致死性攻毒模型試驗中，使用 15 mg/kg 劑量的人源化 h6F7 即可實現實驗動物100% 存活率，同時能夠徹底阻斷病毒在神經節內建立潛伏感染，腦部、肺部等重要臟器未見病理組織損傷。
圖3：人源化中和抗體在小鼠體內的治療性作用
孫悅博士，劉建波副研究員，許世佳碩士為本文共同第一作者。該研究依托國家重點研發計劃（2023YFD1801300）專項資助開展，此項成果不僅成功推出具有潛在臨床轉化價值的治療偽狂犬病毒感染的抗體藥物，更開拓了皰疹病毒類抗體藥物全新研發思路與作用靶點，具有重要的科研價值與社會意義。
文章鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75771
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