四川
衰老細(xì)胞清除劑是一類能夠選擇性清除衰老細(xì)胞的化合物，在治療生理性衰老和早衰方面展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。
非瑟酮是一種黃酮類衰老細(xì)胞清除劑，存在于草莓、蘋果、葡萄等水果中，具有很強(qiáng)的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
近期研究表明，間歇性口服補(bǔ)充非瑟酮能夠通過(guò)減少老年小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞負(fù)荷來(lái)改善血管功能。然而，補(bǔ)充非瑟酮是否能夠有效抑制阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老和血管功能障礙尚不清楚。
近日，來(lái)自科羅拉多大學(xué)的研究研究團(tuán)隊(duì)在Aging Cell雜志發(fā)表題為“Fisetin Supplementation Attenuates Premature Vascular Aging Induced by Doxorubicin via Suppression of Cellular Senescence and Mitochondrial Oxidative Stress”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，在接受阿霉素治療的幼鼠中，非瑟酮可減輕血管細(xì)胞過(guò)度衰老和SASP，并逆轉(zhuǎn)阿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙和主動(dòng)脈僵硬。
研究人員首先選取人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（HAECs）的進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證阿霉素暴露誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組HAECs相比，阿霉素暴露的HAECs中SA-β-gal信號(hào)升高了約80%。
接下來(lái)，研究人員用不同濃度的非瑟酮處理暴露于阿霉素的HAECs，發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)使用阿霉素相比，1.0 μM非瑟酮可使阿霉素誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞負(fù)荷降低了約50%。重要的是，體外1.0 μM非瑟酮是一個(gè)具有很高轉(zhuǎn)化意義的劑量，因?yàn)樾∈罂诜?00 mg/kg/天的非瑟酮后，血漿中非瑟酮的峰值濃度可達(dá)約1.0 μM。
緊接著，研究人員評(píng)估了接受阿霉素治療后，再用非瑟酮治療的年輕成年小鼠血管系統(tǒng)中的細(xì)胞衰老情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)-對(duì)照組小鼠相比，阿霉素-對(duì)照組和阿霉素-非瑟酮組小鼠的體重均較低。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組小鼠相比，阿霉素-對(duì)照組小鼠在衰弱指數(shù)得分更高，而間歇性口服補(bǔ)充非瑟酮?jiǎng)t可減輕阿霉素的促衰弱作用，并減少血管細(xì)胞衰老和SASP負(fù)荷。
最后，研究人員發(fā)現(xiàn)間歇性補(bǔ)充非瑟酮可改善阿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙，機(jī)制上，非瑟酮可通過(guò)抑制過(guò)度的線粒體氧化應(yīng)激，恢復(fù)阿霉素給藥后的內(nèi)皮功能。值得一提的是，補(bǔ)充非瑟酮還可以通過(guò)清除過(guò)量衰老細(xì)胞來(lái)減少阿霉素誘導(dǎo)的主動(dòng)脈僵硬和血管功能障礙。
總的來(lái)說(shuō)，該研究證實(shí)，天然衰老細(xì)胞清除劑非瑟酮能夠有效改善阿霉素暴露后的血管功能障礙。本研究支持未來(lái)開展更多研究，以探索非瑟酮補(bǔ)充劑在改善早衰血管人群血管功能方面的潛在衰老細(xì)胞清除特性。
參考文獻(xiàn)：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.70535?campaign=woletoc
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
![莫言：如果你混到?jīng)]人找你吃飯，沒(méi)人喊你聚會(huì)，連電話也沒(méi)幾個(gè)，那慶祝了，你不是人緣變差，而是真正覺醒了](https://nimg.ws.126.net/?url=http://bjnewsrec-cv.ws.126.net/big853145f878cj00tfo85l000qd200mz00csg00it00ag.jpg&thumbnail=140y88&quality=90&type=jpg)
