撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

成年期海馬神經(jīng)發(fā)生，是指終身持續(xù)生成新神經(jīng)元的過程，這是一種在大多數(shù)哺乳動物物種中進化保守的機制，對學習和記憶至關重要。目前普遍認為，人類成年個體的海馬體中也存在神經(jīng)發(fā)生。

在成年神經(jīng)發(fā)生過程中，神經(jīng)前體細胞（NPC）分裂產(chǎn)生新生神經(jīng)元，這些新生神經(jīng)元隨后成熟，并功能整合到已有的神經(jīng)環(huán)路中。這些新生神經(jīng)元在功能上與原有的成熟神經(jīng)元不同，參與特定的學習和記憶過程。然而，大多數(shù)新生細胞在成熟之前會通過程序性細胞死亡被清除。這種細胞生成與死亡之間精細調(diào)控的平衡形成了“神經(jīng)發(fā)生儲備”，即一群可隨時響應促神經(jīng)發(fā)生刺激（例如運動或豐富環(huán)境）的前體細胞，從而促進成年神經(jīng)發(fā)生，增強學習和記憶能力。其中，凋亡僅占神經(jīng)前體細胞死亡的一小部分，因此成年神經(jīng)發(fā)生的主要調(diào)控通路至今仍未明確。

2026 年 5 月 日，昆士蘭大學的研究人員在Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Ferroptosis susceptibility in hippocampal neural precursor cells influences neurogenesis and memory across aging 的研究論文。

該研究表明，海馬神經(jīng)前體細胞的鐵死亡敏感性影響衰老過程中的神經(jīng)發(fā)生和記憶功能。

該團隊近期的一項研究發(fā)現(xiàn)，成年神經(jīng)發(fā)生受到硒轉運的影響。值得注意的是，硒是鐵死亡（Ferroptosis）的關鍵調(diào)控因子，而鐵死亡是一種非凋亡性、不依賴 caspase-3 的新型細胞死亡方式，其主要調(diào)控節(jié)點為含硒抗氧化酶——谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4），它通過清除細胞膜上的脂質(zhì)過氧化物，是防止細胞發(fā)生鐵死亡。在大腦中，鐵死亡被認為與多種神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)元細胞死亡相關。然而，鐵死亡研究中最緊迫的未解問題之一是：鐵死亡是否具有真正的生理功能，還是僅僅是一種在疾病狀態(tài)下被激活的細胞脆弱性通路。

在這項最新研究中，小鼠海馬神經(jīng)前體細胞（NPCs）相較于分化程度更高的神經(jīng)元群體，表現(xiàn)出對鐵死亡應激更高的敏感性特征。我們進一步證明，通過藥物或病毒介導的方式抑制該通路，可改善老年動物的海馬相關學習和記憶能力，這支持了NPCs對鐵死亡應激的易感性，并鑒定出一條可靶向干預以延緩認知衰退的潛在治療通路。

成年海馬神經(jīng)發(fā)生會隨年齡的增長而下降，但調(diào)控神經(jīng)前體細胞（NPC）存活和譜系進展的應激通路仍不完全清楚。

在這項最新研究中，研究團隊探索了鐵死亡相關脆弱性是否參與調(diào)控海馬神經(jīng)前體細胞及其子代細胞。

研究團隊通過體外實驗、轉錄組分析以及體內(nèi)遺傳和藥理干預，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)前體細胞（NPC）相較于更成熟的海馬神經(jīng)元，表現(xiàn)出對鐵死亡應激更高的易感性特征。研究團隊進一步證明，降低 GPX4 或增加鐵死亡應激，會損害與神經(jīng)發(fā)生相關的細胞和行為表型，而使用鐵死亡抑制劑 liproxstatin-1 來抑制鐵死亡，則能夠改善老年小鼠的海馬相關學習和記憶能力。這些發(fā)現(xiàn)支持了 NPC 對鐵死亡應激的易感性，并鑒定出一條可靶向干預以延緩認知衰退的潛在治療通路。

總的來說，這項研究表明，海馬神經(jīng)前體細胞的鐵死亡敏感性，影響了衰老過程中的神經(jīng)發(fā)生和記憶功能。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00157-8