上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
生命早期是免疫系統(tǒng)建立對定植微生物耐受性、同時維持保護性免疫的關鍵時期。這一過程依賴于精確的代謝-免疫相互作用，因為新生兒正從無菌的宮內環(huán)境過渡到富含微生物的世界。此階段的代謝環(huán)境提供了調節(jié)免疫反應和塑造微生物群落所必需的底物與信號分子。免疫系統(tǒng)會迅速對腸道微生物和營養(yǎng)物質等外來抗原產生耐受，以防止過度免疫反應，并降低長期免疫相關疾病的風險。早期微生物平衡的破壞（即菌群失調）與發(fā)育障礙以及代謝和免疫相關疾病的發(fā)病密切相關。盡管在理解這些相互作用方面已取得顯著進展，但代謝、免疫和微生物組之間如何相互作用以影響免疫調控和微生物定植的具體機制，目前仍不明確。
2026 年 5 月 20 日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院賈偉教授、鄭曉皎教授、賈偉平教授聯(lián)合廣東醫(yī)科大學附屬佛山婦女兒童醫(yī)院謝日華教授（鄭曉皎、王潔儀為論文共同第一作者），在Cell Metabolism期刊發(fā)表了題為：Hyocholic acids shape neonatal immune tolerance and microbiota assembly 的研究論文。
該研究首次確立了豬膽酸（HCA）是人類體內的第三類初級膽汁酸，系統(tǒng)闡明了其在新生兒建立免疫耐受、實現(xiàn)腸道菌群穩(wěn)定定植過程中的關鍵調控作用，揭示了生命早期獨特的“代謝-微生物”接力調控模式，為理解生命早期免疫發(fā)育與疾病預防提供了全新的科學視角。
膽汁酸（bile acid，BA）在調控新陳代謝、免疫反應以及宿主免疫與腸道微生物組相互作用中發(fā)揮著關鍵作用。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在人類新生兒中，豬膽酸（hyocholic acid，HCA）占胎便中總膽汁酸的 51.03%，占嬰兒血清中膽汁酸的 13.74%，而在成人中則下降至不到 5%。HCA 可促進 CD4+ T 細胞向調節(jié)性 T 細胞（Treg）分化，同時抑制促炎性的輔助性 T 細胞 17（Th17）的生成，從而重塑 Treg/Th17 細胞平衡，構建新生兒腸道的“低炎癥、高耐受”免疫微環(huán)境，有利于健康微生物群的定植。該研究還發(fā)現(xiàn)，HCA 水平較高的新生兒在出生后第一年內感染和胃腸道疾病的發(fā)生率較低。
從機制上來說，HCA 由胎兒特異性酶 CYP3A7 生成，形成一個短暫的代謝窗口，協(xié)調早期發(fā)育過程中的腸-免疫信號軸功能。這些發(fā)現(xiàn)表明，HCA 是一種初級膽汁酸，也是免疫編程的關鍵介質，對預防嬰幼兒期炎癥性疾病具有重要意義。
該研究核心發(fā)現(xiàn)：
HCA 是由胎兒 CYP3A7 產生的初級膽汁酸，在胎糞中占主導地位（>50%）；
HCA 通過促進調節(jié)性 T 細胞（Treg）并抑制 Th17 細胞來塑造腸道免疫耐受；
新生兒高 HCA 水平，可預防胃腸道疾病和感染。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00154-3
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