浙江
壓力大是不是容易得癌？這事大家老在聊。過去一些回顧性研究也確實發(fā)現(xiàn)，長期心理應(yīng)激跟乳腺癌的發(fā)生或者預(yù)后有一定的關(guān)系。近日，首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系石瑋團隊在《Neuron》上發(fā)表題為《6-Hydroxydopamine promotes antitumor immunity through macrophage remodeling beyond sympathetic ablation》的研究論文。他們發(fā)現(xiàn)6-羥基多巴胺（6-OHDA）能抑制小鼠乳腺癌。
他們用了三種方法去掉交感神經(jīng)：打6-OHDA、基因敲掉、手術(shù)切掉。按理說，如果交感神經(jīng)是開關(guān)，三種方法效果應(yīng)該一樣對吧？結(jié)果只有6-OHDA管用，另外兩個基本沒影響。這就怪了。他們沒放過這個反常，順著往下挖。用單細(xì)胞測序看腫瘤里的免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)6-OHDA處理之后，腫瘤里冒出來一群特殊的巨噬細(xì)胞——這些細(xì)胞高表達一堆“干擾素刺激基因”，團隊給起了個名叫ISG+巨噬細(xì)胞。那這些細(xì)胞哪來的？進一步實驗發(fā)現(xiàn)，6-OHDA會刺激乳腺癌細(xì)胞分泌一種叫IFN-β的信號分子，這種分子再去“教育”血液里的單核細(xì)胞，把它們變成ISG+巨噬細(xì)胞。而這些巨噬細(xì)胞可不是吃干飯的，它們能大量呈遞抗原、釋放趨化因子，把周圍的Th1細(xì)胞（一種輔助T細(xì)胞）給叫過來干活，最后形成一套抗腫瘤免疫反應(yīng)。
為了確認(rèn)這條鏈?zhǔn)遣皇钦娴年P(guān)鍵，團隊做了幾個“拆零件”實驗：要么用抗體把IFN-β信號堵住，要么短暫清除ISG+巨噬細(xì)胞，要么直接敲掉CD4+ T細(xì)胞——不管拆掉哪一環(huán)，6-OHDA的抗癌效果都沒了。這說明從癌細(xì)胞到巨噬細(xì)胞再到Th1細(xì)胞，缺一不可。在另一個乳腺癌模型4T1里，結(jié)果也一樣，6-OHDA靠一個叫cGAS的細(xì)胞內(nèi)傳感器來誘導(dǎo)IFN-β，然后一步步激活免疫。但在E0771這個模型里，事情又不太一樣：它本身的IFN-β水平就很高，巨噬細(xì)胞早就被激活了，6-OHDA打進去基本沒反應(yīng)。這也提醒大家，這方法好不好使，得看腫瘤本身的“免疫底色”。
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