里程碑式數據，全球首次實現大規模乙肝功能性治愈的新藥來了。2026年5月28日，葛蘭素史克（GSK）在歐洲肝病學會（EASL）年會上重磅公布了反義寡核苷酸（ASO）藥物貝普若韋生（bepirovirsen）兩項全球三期臨床試驗（B-Well1和B-Well2）結果。數據顯示，整體研究人群可實現19%的顯著功能性治愈率，病毒活性較低患者的功能性治愈率可達26%，而僅接受標準治療的患者為0%；中國亞組數據表現更好，基線HBsAg≤1000IU/mL患者功能性治愈率高達35%。目前的標準治療功能性治愈不到1%，通常需要終身服藥。

據了解，該結果將同時發表在全球頂刊《新英格蘭醫學雜志》（簡稱“NEJM”）上，并在歐洲肝病學會上展示。這是全球首個在大規模III期臨床試驗中證實可實現慢性乙型肝炎功能性治愈的藥物，標志著乙肝治療正式從“終身抑制”邁入“功能性治愈”新時代。

一、里程碑式三期數據，重新定義乙肝治療標準

根據官方披露數據，B-Well1和B-Well2是全球多中心、隨機雙盲對照試驗，在全球29個國家開展。該試驗旨在評估bepirovirsen在使用核苷（酸）類似物（NA）治療慢性乙型肝炎及基線表面抗原（HBsAg）≤3000IU/ml的受試者中的功能性治愈有效性、安全性、藥物動力學特征及持久性。主要終點評估基線表面抗原（HBsAg）≤3000IU/ml的患者實現功能性治愈在受試者中的比例。一個關鍵次要終點評估了基線表面抗原（HBsAg）≤1000IU/ml的受試者實現功能性治愈的情況。

核心療效數據顯示：

?主要終點：整體研究人群中，bepirovirsen組功能性治愈率達19%（233/1220），而安慰劑組為0%（0/614），兩項試驗p值均<0.001，具有高度統計學意義和臨床意義。

?關鍵次要終點：在基線HBsAg≤1000IU/mL的患者亞組（約占全球確診病例的45%）中，功能性治愈率進一步提升至26%（200/768），安慰劑組為0%。

?中國亞組表現尤為突出：基線HBsAg≤3000IU/mL患者功能性治愈率為24%，基線HBsAg≤1000IU/mL患者更是高達35%，顯著高于全球平均水平。

?長期療效持久：探索性分析顯示，49%的bepirovirsen受試者在結束治療一年后定量表面抗原水平（qHBsAg）降低至≤100IU/mL。醫學文獻認為這種低表面抗原水平與增強免疫控制和改善患者預后相關。此外，一項關鍵的次要終點顯示，23%的所有受試者（283/1220vs.0/614安慰劑組；兩項試驗p<0.001）及31%的基線HBsAg≤1000IU/mL的受試者（237/768vs.0/393安慰劑組；兩項試驗p<0.001），在第48周停止所有治療后，在第72周實現持續乙肝病毒DNA低于定量下限（

安全性方面，與其他研究一致，這些試驗均顯示出bepirovirsen可接受的安全性和耐受性特征。三類常見不良反應為注射部位紅斑、局部疼痛以及血液中肝酶暫時升高。

廣東省肝臟疾病研究所所長、《新英格蘭醫學雜志》稿件第一作者侯金林教授表示：“目前的慢性乙型肝炎標準治療對患者和醫療系統帶來了極大的負擔，并鮮少能實現功能性治愈。隨著指南已經將功能性治愈放在了首要的位置，此次新數據的發布，對慢性乙型肝炎治療具有劃時代的意義。結合更完善先進的檢測及診斷技術，這一創新療法將有望改善千百萬慢性乙型肝炎患者的生活。”

二、功能性治愈時代將至，Bepirovirsen領跑全球

什么是功能性治愈？臨床上，功能性治愈需在停止所有治療后至少6個月內，乙肝病毒DNA和HBsAg在血液中持續無法檢出。這表明免疫系統能夠在無需用藥的情況下控制感染。這是目前乙肝治療的最高目標，意味著免疫系統可自主控制病毒，患者無需終身服藥。

實現功能性治愈具有劃時代的臨床價值。目前全球慢性乙肝標準治療以NA類藥物為主，雖能有效抑制病毒復制，但功能性治愈率不足1%，絕大多數患者需終身服藥，不僅帶來沉重的經濟負擔，還面臨長期用藥的安全性風險和肝癌發生的潛在威脅。數據顯示，HBsAg的下降還與89%的肝癌和62%的全因死亡風險降低有關。

而Bepirovirsen三期數據的成功首次證明，通過靶向病毒RNA并激活宿主免疫系統，可在有限療程內實現大規模功能性治愈，將有望徹底改變乙肝治療的臨床實踐。據摩熵醫藥數據庫顯示，2026年3月，GSK就向CDE遞交過貝普若韋生的首次上市申請并獲得受理和優先審評，受理號為JXHS2600033。

圖源：摩熵醫藥-全球藥物研發數據庫

要知道，全球乙肝市場規模龐大，未滿足需求極其迫切。據世界衛生組織（WHO）2026年全球肝炎報告，全球約有2.4億慢性乙肝感染者，每年導致約110萬人死亡，其中56%的肝癌病例由乙肝病毒感染引起。而中國是乙肝大國，約有7500萬慢性乙肝患者，占全球患者總數的近三分之一，疾病負擔尤為沉重。隨著各國陸續將“功能性治愈”作為乙肝治療的首要目標，全球乙肝藥物市場正在迎來重塑。

圖源：摩熵醫藥-全球藥物研發數據庫

憑借突出的臨床價值，Bepirovirsen已斬獲多國權威機構認可，除中國的突破性療法認定外，還獲得美國FDA快速通道、優先審評和突破性療法認證，以及日本SENKU（先驅）認定，預計最早將于今年Q3迎來美國FDA獲批決定，在中國預計將于明年H1收到評審結果。GSK預測其全球年銷售額峰值可能超過20億英鎊（約195億人民幣），有望成為“重磅炸彈級藥物”。

可以預見，Bepirovirsen的成功上市將率先搶占全球乙肝功能性治愈市場的先機，而國內企業也在加速追趕。今年5月，GSK與中國生物制藥達成獨家戰略合作，加速bepirovirsen在中國的上市進程及患者可及性。未來隨著更多不同機制藥物的上市，聯合治療方案有望進一步提高功能性治愈率，最終實現徹底治愈乙肝的目標。