2026年ASCO， 全 球首次披露臨床數(shù)據(jù)的6款藥物中，5款來自中國——從EGFR×HER3到TROP2×HER3，從EGFR×c-Met到HER3×MUC1，國產(chǎn)創(chuàng)新在靶點、數(shù)據(jù)和全球化布局上全面領(lǐng)跑。 小編 將深度拆解這五款首發(fā)雙抗ADC的臨床進展與突破。

百利天恒 BL-B01D1：全球首發(fā) EGFR×HER3 雙抗 ADC，兩大肺癌亞型齊獲突破性數(shù)據(jù)

在 2025 年 ASCO 年會首日，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng) EGFR×HER3 雙抗 ADC——iza-bren（BL-B01D1）攜兩項肺癌最新臨床數(shù)據(jù)重磅亮相，并以口頭報告形式震撼全場，AACR 現(xiàn)任主席 Lilian Siu 現(xiàn)場對這兩項研究給予了高度評價 。BL-B01D1 不僅是全球首個且唯一進入 III 期臨床階段的 EGFR×HER3 雙抗 ADC ，其研究覆蓋非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大領(lǐng)域，展現(xiàn)出全面的抗腫瘤潛力。

NSCLC 治療新維度 。這項 Ib 期研究納入了 83 例攜帶 EGFR 經(jīng)典突變以外驅(qū)動基因變異的局晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 經(jīng)治患者。既往此類患者的治療選擇極為有限——化療、免疫治療、靶向治療線數(shù)較多，后線治療幾乎陷入“無藥可用”的困境。數(shù)據(jù)顯示，接受 BL-B01D1 治療后，患者整體的客觀緩解率（ORR）達 46.2%，疾病控制率（DCR）高達 85.9%，中位無進展生存期（mPFS）達 7.0 個月。其中，EGFR 外顯子 20 插入突變和非經(jīng)典突變患者的 ORR 甚至高達 69.2%，mPFS 達到 10.5 個月，DCR 為 92.3%，充分驗證了雙靶點 ADC 在耐藥人群中的強大殺傷力。

SCLC 治療迎來新曙光 。與此同時，在小細胞肺癌這一侵襲性強、復(fù)發(fā)率極高的肺癌亞型中，BL-B01D1 同樣表現(xiàn)出色。研究納入了 58 例既往經(jīng)系統(tǒng)治療后仍出現(xiàn)疾病進展的 SCLC 患者，中位隨訪 16.4 個月后，ORR 達 55.2%，DCR 為 81%，mPFS 為 4.0 個月，mOS 達到 12.0 個月，為這一長期缺乏有效治療選擇的難治性癌種提供了全新的后線治療思路。在 52 例接受推薦劑量治療的患者中，僅接受過一線 PD-(L)1 治療的患者同樣顯示了良好獲益。

安全性方面，BL-B01D1 的整體耐受性良好，≥3 級治療相關(guān)不良事件主要為血液學(xué)毒 性，可通過臨床干預(yù)有效管理，因不良事件導(dǎo)致的停藥率僅為 2.4%，為后續(xù)注冊臨床及上市應(yīng)用奠定了堅實基礎(chǔ)。目前，BL-B01D1 已提交上市申請，有望成為全球首款獲批上市的雙抗 ADC 藥物。

康寧杰瑞 JSKN016：全球唯一 TROP2×HER3 雙抗 ADC，以“雙靶聯(lián)合”破解內(nèi)分泌治療耐藥

康寧杰瑞自主研發(fā)的 JSKN016 是 全球唯一進入臨床階段的 TROP2×HER3 雙抗 ADC，聚焦乳腺癌和肺癌兩大高發(fā)瘤種 。2025 年 12 月 22 日，JSKN016 聯(lián)合益方生物口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502 的臨床試驗獲得 NMPA 批準，用于治療 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌這一中國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤亞型，其中該亞型約占所有乳腺癌病例的 70%。值得一提的是，這將是全球首個 ADC 聯(lián)合口服 SERD 的臨床探索。

HR+/HER2-乳腺癌的一線標(biāo)準治療為內(nèi)分泌治療聯(lián)合 CDK4/6 抑制劑，但原發(fā)性或獲得性耐藥幾乎不可避免地會導(dǎo)致疾病進展，后線治療選擇極為有限。JSKN016 通過特異性結(jié)合腫瘤細胞表面的 TROP2 和 HER3，阻斷相應(yīng)信號通路，同時增強細胞內(nèi)吞并釋放拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，實現(xiàn)對腫瘤細胞的精準殺傷。其聯(lián)合新型口服 SERD D-0502，有望通過雙重作用機制協(xié)同抑制腫瘤生長，顯著延長耐藥患者的疾病控制時間。該 Ib/Ⅱ期隨機對照臨床研究正積極推進中，并計劃在 2026 年公布非小細胞肺癌的聯(lián)用數(shù)據(jù)，加速啟動 III 期注冊臨床。

思諾醫(yī)藥 DM002：全球首個 HER3×MUC1 雙抗 ADC，向多瘤種發(fā)起挑戰(zhàn)

思諾醫(yī)藥推出的 DM002 是全球首個同時靶向 HER3 與 MUC1 的雙抗 ADC。HER3 在多種侵襲性腫瘤中異常過表達，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、胰腺 癌、卵巢癌等，是 PI3K/AKT 信號通路的關(guān)鍵激活因子，且與 EGFR/HER2 靶向治療的獲得性耐藥密切相關(guān)。而 MUC1 在正常組織中呈頂端極性分布，但在腫瘤細胞中則呈現(xiàn)表達上調(diào)、糖基化異常、極性消失等特征，并可通過與腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的交互作用促進免疫逃逸，是腫瘤免疫治療中極具前景的靶點。

雙靶點策略的核心優(yōu)勢在于：同時靶向這兩個在多種實體瘤中共高表達且功能互補的靶點，能夠增加對腫瘤組織的特異性，增強內(nèi)化，更有效地遞送細胞毒素載荷，使抗腫瘤活性最大化，同時最大限度地減少對健康細胞的傷害，降低毒副作用。臨床前研究中，DM002 已展現(xiàn)出強大的抗腫瘤活性和良好的安全性，在動物實驗中能夠顯著抑制多種實體腫瘤的生長，未見顯著毒性反應(yīng)。目前，DM002 正在全球范圍內(nèi)開展 I 期臨床試驗，招募小細胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等多種晚期實體瘤患者，全面探索其在不同瘤種中的安全性與初步療效。

正大天晴 TQB6411：全球首個 EGFR/c-Met 雙抗 ADC 首次人體數(shù)據(jù)亮相 ASCO

EGFR/c-Met 雙抗 ADC 是下一代 ADC 競爭最為激烈的賽道 ——EGFR 突變在亞洲 NSCLC 患者中占比超過 40%，而 MET 擴增或過表達正是 EGFR-TKI 獲得性耐藥的核心機制之一，同時靶向這兩個通路有望從源頭上預(yù)防或逆轉(zhuǎn)耐藥 。2026 年 ASCO 年會首次公布了全球首個 EGFR/c-Met 雙抗 ADC——正大天晴 TQB6411 的 I 期臨床數(shù)據(jù)。

TQB6411 在分子設(shè)計上獨具匠心：其對 c-Met 端的親和力強于 EGFR 端（效價比為 2:1），這一差異化設(shè)計不僅增強了針對 c-Met 高表達腫瘤細胞的殺傷作用，還有效減少了靶向 EGFR 所帶來的皮膚毒性等問題。在相對低的劑量（4 mg/kg Q3W）下，TQB6411 即已顯示出明確的臨床療效——在經(jīng)多線治療的晚期實體瘤患者中，低劑量下即出現(xiàn)腫瘤退縮，臨床獲益趨勢顯著，同時在有效劑量下表現(xiàn)出較好的安全性特征，療效與安全性雙雙令人鼓舞。作為全球在該靶點組合賽道上率先發(fā)力的企業(yè)之一，正大天晴正加速推進這一創(chuàng)新藥物的后續(xù)臨床開發(fā)。

多瑪醫(yī)藥 DM005：EGFR/c-Met 雙抗 ADC 全球化布局先行者，三地同步臨床加速推進

與 TQB6411 同屬 EGFR/c-Met 雙抗 ADC 賽道，多瑪醫(yī)藥的 DM005 以更為國際化的開發(fā)策略快速推進。2024 年 8 月、9 月、11 月，DM005 先后獲得美國 FDA、澳大利亞 TGA 和中國 NMPA 的臨床試驗批準，并于 2024 年 11 月 21 日完成首個患者給藥，成為少數(shù)在中、美、澳三地同步開展臨床的國產(chǎn)雙抗 ADC。

DM005 基于全人 MET×EGFR 雙特異性抗體平臺開發(fā)，偶聯(lián)載荷 BLD1102（拓撲異構(gòu)酶抑制劑類，TOPi），平均藥物抗體偶聯(lián)比（DAR）為 4，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且純度高。其作用機制與 TQB6411 類似，通過同時靶向 EGFR 和 c-MET 這兩個在多種實體瘤中共高表達的腫瘤相關(guān)抗原，增強對腫瘤組織的特異性，最大化抗腫瘤活性。臨床前研究中，DM005 已顯示出強大的抗腫瘤活性和良好的安全性，在多種動物模型實驗中能夠顯著抑制多種實體瘤的生長。

目前正在開展的全球多中心 I 期臨床試驗涵蓋三個擴展隊列：EGFR 突變型 NSCLC（既往接受過≥1 線系統(tǒng)治療）、EGFR 野生型 NSCLC（伴或不伴其他驅(qū)動基因變異，既往接受過≥1 線治療）、以及頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC，既往接受過 1-2 線含化療和免疫治療的進展患者），隊列設(shè)計精準對焦臨床未滿足需求最為迫切的晚期實體瘤患者。劑量遞增階段的初步數(shù)據(jù)預(yù)計將于 2025 年底公布，屆時將提供更多關(guān)于安全性和初步療效的關(guān)鍵信息。

數(shù)據(jù)來源：ASCO大會及各公司官網(wǎng)