現(xiàn)代人日常生活里長(zhǎng)期壓力大、心情壓抑，就會(huì)導(dǎo)致不愿社交、陷入抑郁。其實(shí)我們不知道的是：腸胃狀態(tài)直接影響心情，如果從腸道和神經(jīng)入手調(diào)理情緒、改善抑郁或許會(huì)有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

基于此，2026年5月29日，中國(guó)藥科大學(xué)阿基業(yè)、王廣基等研究團(tuán)隊(duì)在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發(fā)表了“Activation of peripheral muscarinic receptors rescues depressive-like behaviors via gut-brain-axis, involving parasympathetic excitation”，揭示了外周毒蕈堿受體激活通過(guò)腸 - 腦軸緩解抑郁樣行為，依賴副交感神經(jīng)興奮。

本研究揭示外周毒蕈堿（M）受體作為抗抑郁新靶點(diǎn)，闡明檳榔堿通過(guò)腸-腦軸、迷走神經(jīng)、孤束核-前扣帶回皮層谷氨酸能神經(jīng)元神經(jīng)環(huán)路發(fā)揮快速抗抑郁作用，建立自主神經(jīng)平衡調(diào)控抑郁的新機(jī)制。

圖一 交感神經(jīng)亢奮易誘發(fā)抑郁

恐懼、被欺負(fù)、沖突這類壓力刺激會(huì)讓交感神經(jīng)過(guò)度興奮，容易誘發(fā)抑郁。研究發(fā)現(xiàn)：激活體內(nèi)α/β腎上腺素能受體，會(huì)讓小鼠更容易出現(xiàn)社交退縮、絕望和焦慮，變得更怕應(yīng)激；反過(guò)來(lái)用藥物阻斷這兩種受體，短期內(nèi)能提高小鼠抗壓能力、減輕抑郁表現(xiàn)，但長(zhǎng)期持續(xù)壓力下這種保護(hù)作用會(huì)慢慢消失。總的來(lái)說(shuō)，外周交感神經(jīng)受體的活躍度，直接影響抑郁行為的輕重。

壓力會(huì)打亂人體自主神經(jīng)平衡、讓交感神經(jīng)亢奮，進(jìn)而引發(fā)抑郁。因此研究猜想：提升副交感神經(jīng)活性可以平衡神經(jīng)狀態(tài)、起到抗抑郁效果，于是選用檳榔堿（M受體激動(dòng)劑），在三種不同抑郁模型小鼠身上驗(yàn)證它的抗抑郁作用。

圖二 檳榔堿起效穩(wěn)定、適配多種抑郁類型

研究用三種不同方式造出小鼠抑郁模型做實(shí)驗(yàn)：抑郁小鼠原本社交變差、情緒低落焦慮、沒(méi)興趣喝糖水、行為呆滯。

口服檳榔堿后，能明顯改善小鼠社交、緩解低落焦慮，恢復(fù)對(duì)甜味糖水的興趣，減少發(fā)呆不動(dòng)的時(shí)間，效果和抗抑郁陽(yáng)性藥氯胺酮相當(dāng)。

其中16 mg/kg劑量效果最好，而且檳榔堿在三種抑郁模型里都起效，說(shuō)明它改善抑郁的作用穩(wěn)定、適用范圍廣。

圖三 迷走神經(jīng)-孤束核介導(dǎo)檳榔堿抗抑郁

檳榔堿能激活迷走神經(jīng)的結(jié)節(jié)神經(jīng)節(jié)和孤束核神經(jīng)元；切斷迷走神經(jīng)后，這種激活作用就會(huì)消失。

專門抑制孤束核中被檳榔堿激活的神經(jīng)元，小鼠抑郁癥狀會(huì)加重；反之激活這群神經(jīng)元，就能明顯緩解抑郁。

也就是說(shuō)，孤束核是檳榔堿發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵中樞站點(diǎn)。

圖四 檳榔堿抗抑郁依賴腸道M受體

用藥物阻斷體內(nèi) M 受體后，檳榔堿的抗抑郁效果就完全失效，也沒(méi)法再激活大腦前扣帶回相關(guān)神經(jīng)元。

不從腸道給藥、直接靜脈打藥時(shí)，檳榔堿也沒(méi)有抗抑郁作用。證明檳榔堿必須作用于腸道 M 受體，才能通過(guò)腸-腦軸起到抗抑郁效果，不靠直接入腦起效。

總結(jié)

本研究闡明了外周毒蕈堿M受體可通過(guò)腸-腦軸調(diào)控副交感神經(jīng)活性，進(jìn)而顯著改善抑郁行為；突破了以往僅聚焦中樞靶點(diǎn)研發(fā)抗抑郁藥的局限，發(fā)現(xiàn)胃腸道外周M受體是全新抗抑郁靶點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)起效快、安全性高、非中樞依賴的新型抗抑郁藥物，提供了重要理論依據(jù)與全新治療思路。

文章來(lái)源

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01834-5

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