5月31日，Revolution Medicines公司公布其在研口服RAS抑制劑Daraxonrasib治療既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌的關(guān)鍵性3期臨床試驗取得了空前成果，與化療相比，顯著延長了患者的總生存期和無進展生存期患者，其中總生存期增加了一倍。這些結(jié)果已在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布，并已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

這項國際性、開放標簽、隨機的關(guān)鍵性3期臨床試驗RASolute 302 (NCT06625320)，旨在評估Daraxonrasib單藥治療既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌患者的療效和安全性。試驗招募了500名先前治療過轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌的患者，其中91.8%攜帶RASG12突變?；颊唠S機分配至Daraxonrasib組（248例）或研究者選擇的化療組（252例）。

主要終點為RASG12突變患者亞組（RASG12人群）的總生存期和無進展生存期。

次要終點包括總體人群（包括RASG12、G13或Q61突變患者以及未檢測到RAS突變的患者）的總生存期和無進展生存期，以及RASG12人群和總體人群的客觀緩解率和患者自述生活質(zhì)量。

在2026年2月10日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為8.5個月(范圍為3.2-15.9)。該試驗達到了所有主要和關(guān)鍵次要終點，證明在RAS G12突變?nèi)巳汉涂傮w或意向性治療(ITT)人群(包括有或無已確定腫瘤RAS突變的患者)中，與化療相比有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。

在 RAS G12 和意向性治療人群中，Daraxonrasib均使死亡風險降低了 60%。

在RASG12突變患者中，Daraxonrasib組中位總生存期（OS）為13.2個月，化療組為6.6個月。在總?cè)巳褐杏^察到一致的結(jié)果，兩組中位總生存期分別為13.2個月和6.7個月。在兩種患者人群中，兩組的風險比均為0.40（P<0.001）。

經(jīng)盲法獨立中心審查評估，Daraxonrasib組患者的無進展生存期（PFS）也顯著改善。在RASG12突變患者中，Daraxonrasib組中位無進展生存期為7.3個月，化療組為3.5個月；同樣，在總?cè)巳褐袃山M無進展生存期分別為7.2個月和3.6個月；兩組的風險比分別為0.45和0.49（兩組比較的P值均<0.001）。

在RAS G12人群中，Daraxonrasib治療組的客觀緩解率為33.2%，而化療組為11.8%；在意向性治療人群中，Daraxonrasib治療組的客觀緩解率為31.6%，而化療組為11.2%。

與標準化療相比，Daraxonrasib在患者報告的疼痛、整體健康狀況和生活質(zhì)量惡化的時間方面顯示出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著延緩。在意向治療人群中，疼痛惡化時間的風險比為0.51，整體健康狀況和生活質(zhì)量的風險比為0.60。

Daraxonrasib總體耐受性良好，安全性可控，未發(fā)現(xiàn)意外的安全性問題。在接受Daraxonrasib治療的患者中，發(fā)生率至少為10%的最常見3級或以上治療相關(guān)不良事件為皮疹（14%）和口腔炎（12%）。Daraxonrasib組所有患者和化療組97.7%的患者均報告了治療開始后發(fā)生的不良事件；兩組3級及以上不良事件的發(fā)生率分別為61.8%和69.6%。Daraxonrasib組1.2%的患者和化療組11.2%的患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。

關(guān)于胰腺癌

胰腺癌是最致命的惡性腫瘤之一，由于缺乏早期癥狀和檢測方法，約80%的胰腺導管腺癌患者在確診時已處于晚期或轉(zhuǎn)移階段。它是所有主要癌癥中RAS基因依賴性最高的癌癥，超過90%的患者腫瘤攜帶RAS突變。RAS是人體細胞中調(diào)控細胞生長的重要因子。轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌仍然是美國癌癥相關(guān)死亡的最常見原因之一，五年生存率約為3%。目前針對既往接受過治療的轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌患者的治療效果有限。

關(guān)于Daraxonrasib

Daraxonrasib是一種口服的RAS(ON)多選擇性三復(fù)合物抑制劑，通過抑制野生型和突變型RAS(ON)蛋白及其下游效應(yīng)分子之間的相互作用來抑制RAS信號通路。其尚未獲得任何監(jiān)管機構(gòu)的批準，包括美國和歐洲的監(jiān)管機構(gòu)。

Revolution Medicines計劃將RASolute 302試驗的數(shù)據(jù)提交給全球監(jiān)管機構(gòu)，包括美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），作為其根據(jù)“國家優(yōu)先憑證”提交的新藥申請的一部分。根據(jù)FDA的優(yōu)先審批程序，一旦申請?zhí)峤?，最快在一到兩個月內(nèi)就能得到審批結(jié)果。

參考來源：‘Revolution Medicines Announces ASCO Plenary Presentation Highlighting Unprecedented Results from Pivotal Phase 3 RASolute 302 Clinical Trial of Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer’，新聞稿。Revolution Medicines, Inc.；2026年5月31日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。