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全球人口老齡化加速,使得與衰老相關的機能衰退和神經退行性疾病成為重要的公共衛生問題。帕金森病(PD)在神經退行性疾病中發病率排名第二,且其患病率隨年齡增長而上升。
盡管左旋多巴和多巴胺受體激動劑仍是治療PD的一線藥物,但它們只能緩解癥狀,無法阻止疾病進展,且長期使用會導致運動波動和耐藥性。因此,迫切需要安全、可持續、多靶點的干預措施,以調節氧化應激、炎癥和蛋白質穩態。
棗,是一種廣泛食用的藥用水果,富含多糖、黃酮類化合物和皂苷。棗多糖(ZJP)具有抗氧化、免疫調節和抗炎功能。然而,其在神經退行性疾病模型中的作用研究有限。
近日,來自中國農業科學院食品科學與技術研究所的研究團隊在Int. J. Mol. Sci雜志發表題為“Jujube Polysaccharide Promotes Neuroprotection and Longevity in Caenorhabditis elegans Through Oxidative Stress Resistance and Stress-Response Signaling”的文章。
該研究表明 ZJP 可延長秀麗隱桿線蟲帕金森病模型的壽命、增強抗壓能力和神經保護作用。
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為了確定 ZJP 是否具有普遍的延壽作用,研究人員對野生型 N2 線蟲進行了壽命測定。發現ZJP 處理可使生存曲線右移,平均壽命較對照組延長了 10.3%–14.1%,并提高了晚年存活率。同樣,ZJP 也延長了 NL5901 線蟲的壽命,使平均壽命延長了 9.1%。
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緊接著,研究人員評估 ZJP 對 N2 線蟲神經功能衰退的影響,發現ZJP 組的運動距離和速度分別提高了 103.2% 和 82.4%,而與表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)組的相應增幅分別為 97.5% 和 39.6%。并且ZJP 處理后,咽部泵吸功能增加了 25.6%–36.8%。這些結果表明,ZJP 可以改善秀麗隱桿線蟲與年齡相關的神經肌肉功能。
進一步研究發現,與對照組相比,ZJP顯著降低了脂褐素的熒光強度,ZJP-L、ZJP-M和ZJP-H組的降低幅度分別為26.8%、38.1%和50.6%。陽性對照EGCG使脂褐素的積累減少了47.3%。由于脂褐素的積累反映了與年齡相關的氧化損傷和細胞衰老,這些結果表明ZJP可能減輕衰老過程中氧化損傷相關的脂褐素積累。
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在帕金森病模型中,ZJP使α-突觸核蛋白::YFP熒光強度降低了高達54.9%,保護了多巴胺能神經元,并提高了ATP水平。
此外,ZJP還降低了活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平,同時提高了超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性。基因表達的變化與增強的氧化應激抵抗力以及參與SKN-1/DAF-16相關應激反應信號通路的基因表達改變有關。
總的來說,這些發現提供了初步證據,表明 ZJP 可促進秀麗隱桿線蟲帕金森病模型的壽命延長、抗壓能力增強和神經保護作用,支持其作為神經保護候選藥物進行進一步研究的潛力。
參考文獻:
https://www.mdpi.com/1422-0067/27/11/4727
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