2026年6月5日，劍橋大學聯合其衍生企業 DIOSynVax 在《感染雜志》（Journal of Infection）發表了全球首個完全由人工智能設計的泛沙貝科冠狀病毒疫苗 pEVAC-PS 的 I 期臨床試驗結果。

這款疫苗突破了傳統疫苗針對單一毒株的研發邏輯，靶向整個沙貝科病毒家族的保守表位，旨在為新冠病毒變異株及未來潛在的人畜共患冠狀病毒提供廣譜防護。本文將從科研角度深度解讀這項里程碑式研究的核心成果、技術突破與未來方向。

一、核心臨床結果：安全性全面達標，免疫原性受基線免疫干擾

本研究為開放標簽、劑量遞增 I 期試驗，共招募 39 名 18-50 歲健康志愿者，分為 0.2mg、0.4mg、0.8mg、1.2mg 四個劑量組，采用 PharmaJet Tropis 無針皮內接種，第 0 天和第 28 天各接種一劑。

圖1 受試者入組 CONSORT 流程圖

1. 安全性結果：耐受性良好，無劑量依賴性風險

所有劑量組均未出現嚴重不良事件（SAE）、疑似非預期嚴重不良反應（SUSAR）。121 起非主動監測不良事件均為 1-2 級，僅 23 起判定為與疫苗相關；15 起重點關注不良事件均為輕癥新冠感染，無需醫療干預。12 項有臨床意義的實驗室異常均為 1-2 級，未接受干預即自行恢復。

圖3 不同劑量組及接種劑次的反應原性分布

尤為關鍵的是，疫苗反應原性無劑量依賴性升高，且第二劑接種后的主動不良事件發生率顯著低于首劑（首劑 14 起 2 級事件 vs 第二劑 3 起），證實無針皮內 DNA 疫苗在人體中具有優異的安全性和耐受性。

2. 免疫原性結果：基線免疫異質性干擾顯著，保守表位應答初現

本試驗從 2021 年 12 月持續至 2023 年 9 月，橫跨奧密克戎 BA.1、BA.2、BA.5 及 XBB 等多個變異株流行期，導致不同劑量組受試者的基線抗體水平和既往暴露史存在巨大異質性，成為影響免疫原性解讀的核心混雜因素。

圖2 各劑量組招募時間與英國新冠流行變異株的對應關系

整體而言，疫苗誘導的結合抗體水平偏低，無明顯劑量依賴趨勢。僅 1.2mg 高劑量組針對疫苗自身超級抗原的結合抗體在第 6 周出現統計學顯著升高（p<0.05）；0.8mg 組對奧密克戎 BA.1、1.2mg 組對德爾塔變異株的中和活性分別出現小幅提升。但所有組別均未觀察到針對 SARS-CoV-1 的交叉中和增強。

圖4 各劑量組針對不同抗原的結合抗體滴度隨時間變化

圖5 0.8mg 與 1.2mg 組針對不同假病毒的中和抗體滴度變化

盡管整體免疫原性有限，但多肽微陣列分析證實了疫苗設計的核心有效性：接種后抗體主要靶向 RBD 的 N 端區域和 ACE2 結合區域（病毒功能核心表位），且可識別沙貝科病毒高度保守的 S309 廣譜中和抗體結合表位。這一結果證明，AI 設計的超級抗原成功激活了針對病毒家族共有特征的免疫應答。

二、技術突破：AI 驅動的 “超級抗原”+ 無針 DNA 遞送平臺

本研究創下了兩個行業里程碑：一是全球首款活性成分完全由計算機模擬設計的疫苗完成人體試驗；二是首次驗證了無針皮內遞送泛沙貝科 DNA 疫苗的安全性與可行性。

1. AI 設計超級抗原：從 “被動追毒” 到 “主動預防”

傳統疫苗針對單一流行毒株設計，往往滯后于病毒變異。DIOSynVax 技術平臺通過分析全球監測網絡收集的所有沙貝科病毒基因序列，篩選出整個家族共有的 RBD 保守基序，整合為單一 “超級抗原”。這種設計不僅能覆蓋已知的 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 及其變異株，還能提前防范未來可能跨物種傳播的蝙蝠源冠狀病毒，實現疫苗研發從 “被動應對” 到 “未來防護” 的范式轉變。

2. DNA 疫苗 + 無針遞送：適配全球大流行防控需求

疫苗采用 DNA 劑型結合無針皮內遞送，具備兩大關鍵優勢：一是 DNA 疫苗熱穩定性優異，無需超低溫冷鏈，大幅降低了全球配送成本，特別適合中低收入國家；二是無針接種避免了銳器傷害和醫療廢棄物處理問題，可顯著提升大規模接種的效率和接受度。

三、研究局限性與未來展望

本研究存在三大核心局限性：首先，跨變異株流行期的招募導致基線免疫異質性極大，難以準確評估疫苗的真實加強效果；其次，樣本量較小且為開放標簽設計，缺乏對照疫苗，無法對接公認的保護效價標準；最后，DNA 疫苗本身的免疫原性弱于 mRNA 疫苗，導致整體應答強度偏低。

目前，研究團隊正在籌備更大規模的 II 期臨床試驗，計劃納入更多樣化的人群（包括老年人、免疫低下人群），進一步驗證疫苗的廣譜保護效力。未來優化方向包括：改進 AI 抗原設計算法，提升保守表位的免疫原性；優化 DNA 遞送系統（如采用電穿孔技術），增強抗原表達水平；探索與 mRNA、蛋白亞單位等平臺的序貫接種策略。

值得期待的是，DIOSynVax 的 AI 設計平臺具有高度通用性，未來可快速擴展至流感、埃博拉、拉沙熱等其他高風險病毒家族，為全球大流行防控提供全新的 “前瞻性” 解決方案。

結語

pEVAC-PS 的 I 期臨床成功，標志著 AI 驅動的廣譜疫苗研發從概念走向臨床驗證。盡管距離真正的 “通用冠狀病毒疫苗” 仍有很長的路要走，但這項研究為下一代疫苗研發奠定了關鍵的技術基礎，也為人類應對未來新發傳染病威脅開辟了全新路徑。

參考來源：

Alasdair PS Munro, Matteo Ferrari, Rebecca Kinsley, et al. A phase I, needle free, dose escalation clinical trial of pEVAC-PS, a candidate pan-Sarbecovirus Vaccine[J]. Journal of Infection , 2026, 92(6): 106759. DOI: 10.1016/j.jinf.2026.106759

University of Cambridge. AI-designed universal coronavirus vaccine passes first human trial. ScienceDaily, 2026-06-05.

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