2026年6月8日，日本生物制藥公司Oncolys宣布，日本厚生勞動省（“MHLW”）已批準溶瘤腺病毒制劑Telomelysin?注射液（通用名：suratadenoturev；研發代碼：OBP-301）上市，用于治療不適合根治性切除或放化療的食管癌患者。

Telomelysin?是全球首個獲批用于治療食管癌的溶瘤腺病毒制品。Oncolys公司于2025年12月15日提交了上市許可申請。日本厚生勞動省在審查了Oncolys公司在日本17個研究中心開展的關鍵性臨床研究數據后，授予了完全上市許可，而非有條件或有時限的許可。

Telomelysin?是一種新型端粒酶特異性溶瘤病毒，主要成分為經基因改造的5型人腺病毒，其旨在通過激活人端粒酶逆轉錄酶啟動子，選擇性地在癌細胞內復制。瘤內注射后，Telomelysin在癌細胞內復制并誘導腫瘤細胞裂解。通過這種機制，Telomelysin?有望為治療選擇有限的食管癌患者提供一種新的治療方案。

有效性和安全性相關試驗

1期研究

一項在日本國內兩家中心開展的非對照、開放標簽、劑量遞增1期研究（TL04001試驗；NCT03213054），旨在探討Telomelysin聯合放療治療不適合接受標準治療的晚期食管癌患者的療效和安全性。

既往接受過癌癥免疫治療（如免疫檢查點抑制劑）、入組前四周內接受過化療或接受過本研究治療部位放療的患者均被排除在本研究之外。共有6例符合入組標準的食管癌患者入組。根據UICC-TNM第7版分期，其臨床分期分布為：IA期2例，IB期、IIB期、IIIA期和IIIB期各1例。所有6例患者均為鱗狀細胞癌，其中1例伴有腺癌成分。

Telomelysin在上消化道內鏡引導下，以瘤內注射方式應用于原發性食管癌病灶。其在三個低劑量組中的單次劑量為1×1011vp，在三個高劑量組中的單次劑量為1×1012vp。所有組均接受三次給藥。首次給藥間隔為17天，第二次給藥間隔為14天。首次給藥后3天開始放療，劑量為每日2.0Gy，每周5天，持續約6周。

未觀察到劑量限制性毒性（主要終點），證實了三次1×1012vp Telomelysin聯合放療的安全性。主要不良事件（發生在2名或以上患者中[33.3%]）包括發熱(83.3%)、淋巴細胞減少癥(83.3%)、食管炎(33.3%)和體重減輕(33.3%)。

在開始使用Telomelysin 18周后，靶病灶縮小，6例患者中有4例（66.7%）達到完全緩解（低劑量組3例患者中有3例，高劑量組3例患者中有1例）。根據RECIST1.1版標準，在開始使用Telomelysin 18周后，最佳總體療效為：6例患者中有2例（33.3%，低劑量組3例患者中有1例，高劑量組3例患者中有1例）達到完全緩解，1例（16.7%，低劑量組3例患者中有1例）達到部分緩解。

在安全性方面，不良事件發生6例（100%），副作用發生6例（100%）。副作用包括淋巴細胞減少和發熱5例（83.3%），體重減輕、疲乏、食管炎、放射性食管炎、食欲減退和上呼吸道感染各1例（16.7%）。

2期研究

一項在日本17家醫療機構開展的非對照、開放標簽2期試驗（OBP101JP；jRCT1080225033），旨在研究Telomelysin聯合放療治療不適合根治性切除或放化療的局部晚期食管癌患者的療效和安全性。該研究納入了經內鏡下食管原發病灶活檢組織學診斷為食管癌（鱗狀細胞癌、腺癌等）、病灶適合局部注射治療且根據UICC-TNM第8版分期為cStage II或cStage III的患者。

既往接受過食管癌免疫檢查點抑制劑或化療的患者，以及既往接受過本研究治療部位（頸部、胸部和上腹部病灶）放療且放療范圍與本研究范圍重疊的患者均被排除在本研究之外。

Telomelysin在上消化道內鏡下進行瘤內給藥，每次劑量為1至2×1012vp，分5至10次給藥，每次每次約0.2mL，以確保覆蓋整個病灶（第一次和第二次給藥間隔17(±2)天，第二次和第三次給藥間隔14(±2)天）。首次給藥后3天開始放射治療，劑量為每日2.0Gy，每周5天，持續約6周。

經中心審查確定的主要終點顯示，給藥后24周內局部完全緩解率[90%置信區間]為41.7%[27.7%,56.7%]（36例患者中有15例）。經中心審查確定，給藥后18個月內整個研究期間的局部完全緩解率[90%置信區間]為50.0%[35.3%,64.7%]（36例患者中有18例）。

在安全性方面，不良事件發生于36例（97.3%），副作用發生于26例（70.3%）。發生率≥10%的副作用包括：發熱19例（51.4%），淋巴細胞減少癥14例（37.8%），白細胞減少癥和淋巴細胞減少癥各4例（10.8%），食欲減退、嘔吐和頭痛各2例（5.4%），以及食管炎、體重減輕和失眠各1例（2.7%）。

參考來源：‘Oncolys BioPharma Announces Full Marketing Approval in Japan for Telomelysin for the Treatment of Esophageal Cancer’，新聞稿。Oncolys BioPharma Inc.；2026年6月8日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。