類風濕性關節炎（RA）不是簡單的“關節老了”，而是一種自身免疫系統“誤傷”關節的慢性病?；颊叩拿庖呦到y錯誤地攻擊自己的關節，導致持續紅腫、疼痛、僵硬，嚴重時還會破壞軟骨和骨頭，甚至致殘。

基于此，大連醫科大學第一附屬醫院骨外科劉謨震、大連醫科大學藥學院孫慧君研究團隊在Phytomedicine雜志發表了“Ganoderma lucidum polysaccharide peptide (GLPP) attenuates rheumatic arthritis in rats through inactivating NF-κB and MAPK signaling pathways”揭示了靈芝多糖肽通過失活NF-κB和MAPK信號通路減輕大鼠類風濕性關節炎。

靈芝多糖肽（GLPP）口服給藥可顯著緩解膠原誘導性關節炎大鼠的關節炎癥與損傷，降低促炎因子、基質金屬蛋白酶及自身抗體水平并改善步態（）和器官功能。其作用機制主要通過抑制NF-κB和MAPK信號通路，調控炎癥、軟骨降解與細胞凋亡相關蛋白表達。結果表明，GLPP是一種具有潛力的天然抗類風濕性關節炎候選藥物。

圖一 靈芝多糖肽減少了CIA大鼠關節炎的發生并減輕了關節炎嚴重程度

初次免疫后大鼠無明顯異常，但加強免疫后，模型組出現典型類風濕關節炎癥狀：尾根潰瘍、爪子明顯腫脹（尤以后肢為重）、毛發干枯、活動減少、食欲下降且關節紅腫、無法負重，呈對稱性進展。

連續給藥35天后，靈芝多糖肽（GLPP，100或200 mg/kg）顯著減輕爪腫和炎癥，從第38天起爪厚和關節炎評分明顯下降；高劑量GLPP效果接近陽性藥甲氨蝶呤（MTX）。

顯微CT顯示，CIA大鼠關節骨面粗糙、骨破壞嚴重、骨密度和骨小梁結構顯著惡化；而GLPP治療組關節表面更光滑，骨吸收減少，骨密度（BMD）、骨體積（BV/TV）和骨小梁數量（等指標均顯著改善。

結果表明，GLPP不僅能緩解關節炎癥，還能有效保護骨骼，抑制類風濕關節炎相關的骨破壞。

圖二 GLPP對CIA大鼠血液學參數的影響

為評估GLPP對免疫損傷的影響，作者進行了一項初步研究以評估體重恢復情況。

實驗期間，對照組大鼠的體重增加。與對照組相比，CIA大鼠的體重顯著下降，這是由于炎癥、活動不便、疼痛和發熱所致。然而，GLPP逆轉了體重下降，GLPP組體重增加。

隨后，進一步測量了器官指數以評估免疫狀況。脾臟和胸腺指數顯示CIA大鼠的免疫水平升高，而GLPP或MTX治療可逆轉這一現象，表明免疫嚴重程度得到緩解。CIA會引起多種血液學變化。在CIA大鼠中，自身免疫嚴重程度的重要指標，包括抗CII抗體水平、類風濕因子和炎癥標志物C反應蛋白，與對照組相比均有所升高。然而，口服GLPP抑制了這些指標的血清水平升高，且較高劑量的GLPP效果更為顯著。更重要的是，紅細胞和血紅蛋白水平的下降以及白細胞和血小板計數的升高均受到GLPP和陽性對照藥物MTX的積極影響。

圖三 靈芝多糖肽通過抑制NF-κB和MAPK信號通路減輕大鼠類風濕關節炎的作用

先前的研究報道，MAPK和NF-κB信號通路參與類風濕關節炎的關節炎癥，在本研究中，作者評估了GLPP對過度激活的MAPK和NF-κB信號通路的影響。

CIA大鼠中ERK1/2、IKB-α和p65的磷酸化水平顯著升高，而GLPP和MTX治療降低了ERK1/2、IKB-α和p65的磷酸化水平。

這些結果表明，GLPP通過部分抑制MAPK和NF-κB信號通路來緩解類風濕關節炎。

總結

綜上所述，口服GLPP可減輕CIA大鼠的滑膜炎、改善貧血、降低自身免疫水平亢進并減少器官損傷。GLPP在減輕肝腎損傷方面比MTX更有效。這些結果表明，GLPP是一種有效的蘑菇來源的多糖肽，可對類風濕關節炎起到保護作用。

文章來源

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2023.155010

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