他汀類藥物目前仍然是臨床上用于控制血脂,降低心血管疾病風險的基礎用藥和一線用藥,在我的讀者朋友中,正在服用他汀類藥物的情況也非常普遍,也經常會有朋友留言咨詢關于他汀類藥物用藥的問題。
在各種各樣的他汀類藥物用藥問題中,一個經常被問到的問題是,天天吃他汀,副作用太大,是不是隔天服用更安全?今天我們就結合這個問題,來為大家再次解讀一下隔天吃他汀的適用情況和利弊衡量。
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并不是所有的他汀,都能隔天吃
選擇隔天服用他汀的用藥方式的朋友,多數都是既有降血脂需求,又擔心每天服用他汀會對身體帶來更大的副作用風險的朋友。但從有效性方面來考慮,能夠隔天服用的他汀,其在人體內發揮降脂作用的時間應該盡可能的長,如果他汀能夠覆蓋24小時甚至36小時的降脂作用,那隔天服用,發生血脂水平波動的幾率也會大大減少。
因此,對于半衰期只有1到3小時的辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等短效他汀來說,此類藥物本身在體內存留時間短,如果再選擇隔天服用,兩次用藥之間血脂沒有藥物控制的“窗口期”時間太長,就不是適合隔天服用的他汀類藥物。
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相比之下,阿托伐他汀的半衰期長達14小時,其活性代謝產物的作用時間還會更長,而瑞舒伐他汀的半衰期長達19小時,這2個長效的他汀類藥物,是更適合隔天服用的他汀類藥物。
隔天吃20mg與每天吃10mg,降脂幅度不一樣
隔天服用他汀類藥物,是否能夠具有降脂作用呢?答案是肯定的,在一項針對他汀不耐受患者而停藥的觀察性研究中,研究發現這些停藥參與者再次使用瑞舒伐他汀,選擇隔天服用的方式,平均劑量為5.6mg,治療4個月后,低密度脂蛋白平均下降了34.5%。
這項研究結果常被作為長效他汀可以隔日服用的研究證據,其結果也告訴我們,對于需要控制血脂,預防心血管疾病的高風險人群,即使是隔日用藥,也能夠獲得具有顯著意義的低密度脂蛋白降幅,比完全停藥強得多。
隔天服用阿托伐他汀等藥物,隔天吃的劑量,和每天減半劑量服用的降脂幅度是否一樣呢?諸多研究對這個問題進行了探索和評估。
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在一項隨機交叉臨床研究中,比較了每日服用10mg瑞舒伐他汀和隔日服用20mg瑞舒伐他汀的降脂效果,研究結果顯示,每日10mg 瑞舒伐他汀用藥組的低密度脂蛋白下降了48.5%,而隔日20mg用藥組的低密度脂蛋白降幅為40.9%。
另一項對于每日和隔日服用阿托伐他汀治療高膽固醇血癥患者的研究中,結果也顯示,兩種治療方案均能顯著降低血脂水平,但每日治療的降脂幅度更大,也更穩定,更符合標準治療模式。
總結多項臨床研究數據,隔日服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀等藥物,能夠使低密度脂蛋白降幅在20%到35%之間,同等日劑量的隔日服用方式,通常降脂幅度比每日服用的降幅低5到10個百分點。另外,隔日服用的方式相比每日服藥,其降脂幅度具有較大的個體差異性。
也就是說,隔日服用20mg的他汀,與每日服用10mg他汀并不完全等同,在降脂幅度、降脂平穩性方面,都不如每日服藥,因此,如果能夠耐受每日服用他汀,就沒有必要去選擇隔日服用。
隔日用藥,安全性怎么樣?
選擇隔日服用他汀的朋友,通常是基于“更安全”的考慮。從藥代動力學來看,隔日服用減少了機體的藥物暴露量,使藥物在體內的累積峰值濃度降低,能夠有助于減少肌肉疼痛、轉氨酶升高等不良反應的發生率。
克利夫蘭診所進行的一項他汀不耐受患者的回顧性研究中,對于1605名不耐受他汀轉診的患者,選擇間歇給藥,其低密度脂蛋白下降了21.3%,同時有72.5%的患者能夠重新耐受某種他汀間歇給藥的方案。
也就是說,在提高他汀類藥物用藥耐受性方面,隔日服用他汀的用藥方式,比每日服用他汀更具優勢。
但需要注意的是,隔日用藥的一個缺點是,隔一天吃一次藥的方式,相比每日服藥的方式,更容易出現漏服,錯服的現象,本身隔天吃降脂幅度就更弱,如果再經常漏服,還會進一步影響降脂效率,帶來一定的血脂升高,心血管疾病風險增加的風險。
他汀隔日吃,適合哪些人?
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綜合上述關于隔日服用他汀的有效性、安全性、用藥依從性等方面的分析和介紹。對于隔日服用他汀這件事,雖然說可能副作用發生率更低,安全性更好,但在降脂幅度,降脂平穩度方面,與每日服用他汀還是存在一定差距,因此,這種隔日服用的方式,并不是適合所有人的標準治療方式,而是應該將其作為一種他汀不耐受患者,提升他汀用藥耐受性的“救濟治療方式”。
包括中國的心血管病相關專家共識、美國AHA/ACC 相關指南文件中也指出,對于隔日服用他汀類藥物,主要適用于經調整他汀藥物劑量、類型、劑型等,仍然無法耐受每日服用的他汀不耐受患者,特別是一些出現嚴重肌肉痛或轉氨酶反復升高的患者。
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此外,還有一種就是膽固醇升高幅度不大,總體心血管疾病風險不屬于極高危風險,不需要進行強效降脂的患者,如果實在擔心每日吃他汀會有副作用風險,為了減輕心理負擔,在可以自主完成隔日服藥,不會經常錯服漏服的前提下,可以考慮選擇隔日服用他汀的用藥方式。
但無論是哪種情況,我們隔日服用他汀,對于藥物有效性和安全性的監測也都不能放松,要了解更換為隔日服用后的血脂水平是否能夠達標,如果低密度脂蛋白膽固醇降幅不達標,可以考慮聯合使用依折麥布(每日一次或同時隔日服用)的方式,或者使用PCSK9降脂針來加強血脂控制,進一步降低心血管疾病風險。
總而言之,對于隔日吃他汀這件事,并不是適合所有人,能夠提升用藥安全性的標準治療方式,如果完全耐受每日服藥,就沒有必要非得去選擇用藥流程更復雜,且降脂幅度更沒有保障的隔日服用方式,只有一些不耐受他汀,或血脂輕度升高的特殊情況,才可以結合醫生的評估判斷,選擇隔日服用他汀的方式來控制血脂。
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