來源：市場資訊

（來源：抗衰老產業聯盟）

衰老，是我們每個人都無法回避的生命過程。隨著全球人口老齡化加劇，如何實現“健康老齡化”已成為全社會關注的焦點。

腸道作為人體最大的免疫器官和重要的代謝屏障，在衰老過程中首當其沖。隨著年齡增長，腸道會發生一系列退行性變化：黏液層變薄、腸道通透性增加、腸道干細胞功能受損。這些變化使得老年人對腸道疾病的易感性顯著增加。流行病學調查顯示，潰瘍性結腸炎（UC）的發病年齡呈現出獨特的“雙峰”分布，約有10%-20%的病例發生在60歲以上的老年人群中。

老年UC患者的治療面臨嚴峻挑戰：他們常伴有多種基礎疾病，治療選擇受限；對生物制劑等現有療法應答不佳，且不良反應風險更高。因此，探索衰老本身如何加劇腸道炎癥，尋找能夠逆轉腸道衰老的新型干預策略，已成為亟待解決的臨床難題。

近日，來自浙江大學醫學院附屬第二醫院消化內科的科學團隊在國際著名期刊Nature Communications上在線發表了一篇題為“Targeting NAT10 alleviates colonic senescence and elderly-onset colitis by disrupting N4-acetylation of DYRK1A”的研究性論文，首次揭示了RNA修飾在結腸上皮細胞衰老中的關鍵作用，為理解腸道衰老及老年性結腸炎提供了全新視角【1】。

發現驅動腸道衰老的關鍵通路

NAT10與RNA乙酰化修飾在衰老細胞中異常活躍

研究者建立了多種結腸上皮細胞衰老模型，利用高精度LC-MS/MS技術檢測了mRNA的各種化學修飾。他們發現，在衰老的結腸上皮細胞中，一種名為N4-乙酰胞苷（ac4C）的RNA修飾水平及其唯一的“寫入器”——N-乙酰轉移酶10（NAT10）蛋白表達均顯著上調。這提示NAT10及其介導的RNA乙酰化修飾與結腸上皮細胞衰老密切相關。

NAT10通過穩定DYRK1A mRNA驅動細胞衰老

通過ac4C修飾轉錄組測序，研究者鑒定了NAT10的下游靶基因。NAT10能夠直接結合并乙酰化DYRK1A基因的mRNA，顯著增強了DYRK1A mRNA的穩定性，并促進了其翻譯效率。衰老細胞通過NAT10的作用，確保了DYRK1A蛋白的持續高表達，從而維持細胞衰老狀態。

抑制NAT10/DYRK1A軸可逆轉衰老并緩解老年腸炎

在老年小鼠模型中，敲低NAT10基因，或使用NAT10抑制劑Remodelin、DYRK1A抑制劑Harmine進行治療，均能顯著減少DNA損傷累積，恢復結腸干細胞再生增殖能力，并有效減輕DSS誘導的結腸炎癥狀。

NAT10/DYRK1A與老年UC患者病情嚴重程度正相關

研究者分析了老年UC患者的結腸活檢組織，發現NAT10與DYRK1A的蛋白水平均顯著上調，且表達水平與疾病內鏡下嚴重程度（Mayo評分）呈正相關。

從實驗室到應用：抗衰老干預的現實挑戰

NAT10/DYRK1A軸的發現，為老年性結腸炎的治療提供了極具前景的精準靶點。然而，要將這一發現轉化為實際應用，面臨著巨大的現實挑戰。

衰老是一個涉及基因組不穩定、表觀遺傳改變、線粒體功能障礙、干細胞耗竭、慢性炎癥等十多個維度的系統性過程。現代藥物研發通常追求“高選擇性”，即針對一個靶點開發一個藥物。這種策略在治療單一病因的疾病時非常有效，但面對衰老這種由多種因素交織導致的復雜狀態，單一靶點的干預往往力不從心。

因此，科學界將目光投向了具有“多成分、多靶點、多通路”協同作用的干預策略。在這方面，傳承千年的中醫藥智慧，尤其是現代創新中藥——八子補腎膠囊，展現出了獨特的優勢。

八子補腎：多維度系統抗衰的科學方案

八子補腎膠囊是基于中醫“氣絡學說精氣神理論”研發的創新中藥，精選菟絲子、枸杞子、蛇床子等八味天然植物種子藥，配伍人參、鹿茸等多味名貴藥材，重在“補腎填精”，從根源上延緩衰老。

1. 核心抗衰老機制

表觀遺傳調控，逆轉DNA甲基化年齡

南京中醫藥大學、河北中醫藥大學等機構聯合研究發現，經八子補腎干預的老年小鼠，其肝臟DNA甲基化年齡比對照組“年輕”了約21周（相當于人類年齡5-8歲），同時伴隨記憶力、肌肉耐力提升和衰弱指數下降。機制上，八子補腎可提升抗氧化酶SOD2活性、降低DNA損傷標志物γ-H2AX、上調Sirt3/Foxo1等長壽基因表達【2】。

清除衰老細胞，抑制SASP

八子補腎能夠顯著降低SA-β-gal活性，下調P16/P21衰老蛋白表達，有效減少體內衰老細胞的積累【3】。同時，它還能抑制衰老相關分泌表型（SASP），減少促炎因子的釋放【3，4】。

保護線粒體功能，穩定膜電位

八子補腎能夠穩定線粒體膜電位，減少氧化應激，為細胞維持正常功能提供充足能量【3】。在心肌細胞中，它可降低線粒體氧化應激水平（減少MDA積累），提升ATP生成量【5】。

激活內源性干細胞，促進再生

八子補腎能上調干細胞標志物COL17A1及多能性因子OCT4、SOX2、NANOG的表達，激活皮膚等組織的干細胞池【6】。在骨髓間充質干細胞中，它通過激活Cyclin D1/CDK4/E2F1信號通路，促進細胞周期進程，減少G0/G1期阻滯，從而延緩干細胞衰老【7】。

抑制慢性炎癥，多通路抗炎

八子補腎可顯著抑制TNF-α/NF-κB等核心炎癥信號通路。在一項530例早衰患者的隨機雙盲臨床試驗中，IL-6水平下降34%，TNF-α水平下降28%【8】。此外，它還可抑制NLRP3炎癥小體活化【9】，調控巨噬細胞向抗炎M2型極化【10，11】。

調節能量代謝，改善代謝紊亂

八子補腎通過靶向IL-17/TNF炎癥通路改善能量代謝：顯著提升能量消耗、減少內臟脂肪堆積、改善肝臟脂質代謝，增強脂肪酸氧化、糖酵解及線粒體功能【4】。

2. 多器官/系統的抗衰老效果

在上述機制基礎上，八子補腎對全身多個器官/系統展現出明確的保護作用：

皮膚：增加膠原、減少皺紋、改善微循環

八子補腎能夠提高膠原蛋白含量、增加皮膚厚度及改善彈性；在細胞層面，它可降低氧化應激、抑制炎癥因子、增強干細胞活性【6】。

35名女性志愿者服用八子補腎12周后，皮膚皺紋深度顯著減少，彈性參數R5明顯提升，皮膚含水量得到有效改善【12】。

一項納入70例30-55歲女性的隨機雙盲對照試驗顯示，服用八子補腎12周后，皮膚微循環血流灌注量從46.72PU提升至86.58PU，皺紋深度平均降低8.2%（61μm→55μm），整體皮膚狀態改善有效率達97.2%；同時受試者脫發減少、局部毛發密度增加【13】。

骨骼：提高骨密度、改善骨質疏松

八子補腎可通過激活PI3K-AKT通路，提高骨密度（BMD）和骨礦物質含量（BMC），增加骨小梁數量和厚度，并調控BMSCs向成骨分化【14】。

在去卵巢大鼠模型中，八子補腎能夠顯著增加骨小梁數量與面積，提升骨密度；通過調節RANKL/OPG信號通路，抑制破骨細胞活性【15】。

腦與認知：抑制神經炎癥、改善記憶、對抗阿爾茨海默病

在D-半乳糖誘導的衰老小鼠模型中，八子補腎可顯著改善小鼠的體力、協調性及認知能力【16】。

在5×FAD阿爾茨海默病小鼠模型中，八子補腎能夠降低腦內Aβ斑塊負荷，下調BACE1表達，抑制小膠質細胞活化，減少炎癥因子水平，降低SA-β-gal活性及衰老細胞負荷，并改善空間學習與記憶能力【17】。

在APP/PS1阿爾茨海默病小鼠中，八子補腎通過激活LKB1-AMPK-SIRT1信號通路，增強自噬與線粒體自噬，保護血腦屏障完整性，減輕神經炎癥反應【18】。

在SAMP8衰老小鼠中，八子補腎能調節腸道菌群Akkermansia muciniphila豐度及其代謝產物亞精胺水平，通過“菌-腸-腦軸”調控神經炎癥、增強突觸可塑性，從而延緩腦衰老進程【19】。

肌肉：改善肌肉萎縮、提升力量

在自然衰老小鼠模型中，八子補腎能夠明顯提升肌肉力量、耐力及肌重，顯著改善肌纖維結構，減少纖維間膠原沉積；通過增加Pax7陽性衛星細胞數量，促進肌細胞分化與再生【10】。

生殖系統：改善男性生殖老化

在老年雄性小鼠中，八子補腎可顯著提升性激素水平，改善睪丸組織結構，維持生精細胞數量；抑制睪丸細胞衰老與凋亡，減輕氧化應激與炎癥；與雷帕霉素相比，保護睪丸功能更全面且安全，未見過度凋亡與結構破壞【3】。

心血管系統：抗動脈粥樣硬化、改善心臟功能

八子補腎通過GPER1依賴性抗炎與抗凋亡機制，緩解絕經后動脈粥樣硬化，改善血脂譜（降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C）【20，21】。

在高脂飲食聯合卵巢切除的小鼠模型中，八子補腎通過激活SIRT3/SOD2通路，提升左心室射血分數（LVEF）和短軸縮短率（LVFS），降低心肌線粒體氧化應激，提升ATP生成【5】。

八子補腎還能通過激活PI3K/Akt/eNOS與SIRT3-DHRS2通路抑制血管內皮細胞衰老，改善血管功能【22，23】。

腸道：改善屏障功能、調節菌群

在SAMP8衰老小鼠中，八子補腎能夠修復腸絨毛結構，增強緊密連接蛋白ZO-1、Occludin表達；調節腸道菌群（提升厚壁菌門/擬桿菌門比例）；抑制NLRP3炎癥小體活化及細胞焦亡【9】。

在SAMP6小鼠中，八子補腎可抑制TLR4/NF-κB通路，提升有益菌Akkermansia和Lactobacillus豐度，系統性恢復腸道內環境穩定【24】。

前列腺與勃起功能：“雙效同治”

在自發性高血壓大鼠聯合睪酮補充模型中，八子補腎可顯著降低前列腺濕重與指數，改善組織病理變化；增加海綿體平滑肌面積，改善收縮與舒張功能；降低TNF-α、IL-1β，促進巨噬細胞向M2型極化；與非那雄胺相比，對BPH與ED“雙效同治”且無性功能副作用【11】。

總結

浙江大學團隊的這項研究，精準揭示了NAT10/DYRK1A軸在驅動腸道衰老中的關鍵作用，為老年性結腸炎治療開辟了新方向。然而，衰老并非單一環節的問題，而是涉及表觀遺傳紊亂、衰老細胞積累、線粒體功能障礙、干細胞耗竭以及慢性炎癥等多重因素的交織作用。因此，理想的抗衰老策略需要對這些環節進行系統性干預。

八子補腎膠囊恰好提供了一套覆蓋表觀遺傳、細胞清除、線粒體保護、干細胞激活、炎癥抑制、能量代謝等多個衰老核心機制，以及皮膚、骨骼、腦、肌肉、生殖、心血管、腸道、前列腺等多個器官/系統的綜合方案。這些證據共同表明，針對衰老的多維度綜合調控，是實現健康衰老的有效路徑。在追求健康老齡化的道路上，八子補腎代表了融合傳統智慧與現代科學的一種先進范式。

中國民族衛生協會抗衰老專委會立足民族衛生健康領域，扎根抗衰老暨食品醫藥大健康等行業產業，接受中國民族衛生協會的領導，重點就抗衰老暨食品醫藥大健康行業開展信息交流、業務培訓、科普宣傳、書刊編輯、專業展覽、國際合作與交流等。按照協會的部署，專委會將抓好抗衰老暨食品醫藥大健康行業自律與發展，為建設健康中國做好服務。

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