本文系Food Science and Human Wellness原創編譯，歡迎分享，轉載請授權。

Introduction

近年來，心血管疾病（CVDs）已經成為威脅我國人民健康的主要問題和突出的公共衛生問題，高脂血癥被普遍認為是引起CVDs最重要的危險因素之一，大量報道證明了血小板在高脂血癥中起著重要的作用，由高脂血癥誘導的血小板高反應性是高脂血癥引起各種心腦血管并發癥（如血栓等）的重要病理生理基礎。在高脂血癥患者的循環血液中，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）異常增高是誘導血小板高度活化的主要因素，ox-LDL通過與血小板表面清道夫受體CD36分子結合，可觸發一系列胞內信號傳導事件，增加血小板高反應性，進而促進血栓的形成和發展。

大量的研究證實，營養干預是預防心血管疾病的重要途徑之一。萊菔硫烷（SFN），又被稱為蘿卜硫素，屬于異硫氰酸鹽類植物化學物，在十字花科蔬菜尤其是西蘭花中含量十分豐富。SFN具有多種生物活性作用，包括抗腫瘤、抗氧化、抗炎、代謝解毒以及免疫調節等。近年來，SFN在防治心血管疾病領域也越來越受關注，大量的體內外實驗研究表明，SFN通過抗炎、抗氧化、改善內皮細胞功能和糖脂代謝紊亂等機制發揮保護心血管疾病的作用。也有研究提示SFN具有抑制生理性激動劑誘導血小板活化的作用，但是在高脂血癥中SFN調控血小板功能及具體的分子機制尚不清楚，因此研究SFN調控高脂血癥環境下血小板功能對于闡明SFN抗心血管疾病中血栓形成具有重要的意義。

大理大學牙甫禮副教授團隊在本文以ox-LDL誘導健康人血小板為研究對象，闡明了SFN抑制ox-LDL誘導血小板高反應性的效應和機制，同時在高脂血癥小鼠中，探討了膳食補充西蘭花芽提取物對高脂血癥血小板高反應性的抑制作用和分子靶點，為西蘭花防治高脂血癥及其相關慢性代謝性疾病中血栓形成提供新靶點和重要理論依據。

Results and Discussion

在體外實驗中發現SFN經CD36介導的信號通路對ox-LDL誘導健康成人以及對高脂血癥患者血小板高反應性具有顯著地抑制效應

在血小板生理性激動劑凝血酶的作用下，發現與溶劑組（0.05% DMSO）相比，SFN顯著抑制 ox-LDL 誘導的血小板聚集和活化（如抑制血小板表面CD62P的表達），提示SFN 可以抑制ox-LDL誘導血小板高反應性。通過使用CD36中和性抗體FA6-152，發現FA6-152可抑制ox-LDL誘導的健康成人血小板聚集和活化，而且FA6-152與SFN聯合作用時，對ox-LDL誘導的血小板聚集和活化無協同效果。同時，通過招募健康成人志愿者（HS）和高脂血癥患者（HLP），分離HS純化血小板和HLP血漿，將HS純化血小板和SFN（5 μmol/L）共同孵育40 min，在有或無FA6-152的條件下，加入HLP血漿，結果發現，與加入HS血漿相比，加入HLP血漿可促進血小板聚集和活化，SFN顯著抑制HLP血漿誘導的血小板聚集和活化，FA6-152可消除SFN的顯著抑制作用。以上結果提示，SFN經CD36分子抑制高脂血癥環境下血小板高反應性。

圖1 SFN可減弱ox-LDL誘導的血小板高反應性，該反應性涉及下調人血小板中CD36介導的信號傳導

為了探討SFN是否直接與人血小板CD36結合時，作者通過分子對接技術，發現SFN與CD36的氨基酸殘基Asp250形成一個氫鍵，對接的分數為－5.0938，說明SFN與人血小板CD36結合的可能性較小。綜上提示SFN可能經下調CD36介導的信號通路（而非直接與CD36分子結合）發揮抑制高脂血癥環境下血小板高反應性的作用。經過一系列的后續研究證實，SFN通過CD36分子介導的cAMP/PKA/NOX2信號通路發揮抑制ox-LDL誘導的健康人血小板高反應性的作用（見正文）。

在動物實驗中闡明膳食補充富含SFN的西蘭花芽提取物（BSE）顯著抑制高脂血癥C57BL/6J小鼠血小板高反應性的效應和機制

選擇8周齡雄性健康C57BL/6J小鼠，將小鼠隨機分成四組，即10%低脂飼料喂飼組（LFD組）、LFD添加BSE組（600 mg/kg飼料）（LFD+BSE組）、45%高脂飼料喂飼組（HFD組）、HFD添加BSE組（600 mg/kg飼料）（HFD+ BSE組），實驗干預周期為12周。

結果提示，膳食補充BSE顯著升高小鼠血漿中SFN水平，而且BSE顯著抑制高脂血癥小鼠血小板聚集和活化。進一步分離LFD組和LFD+BSE組小鼠純化血小板以及HFD組小鼠血漿，在有或無信號通路上關鍵的信號蛋白分子的特異性抑制劑包括CD36分子的阻斷劑FA6-152、PKA的抑制劑H89、NOX2的抑制劑gp91ds-tat的條件下，將HFD組小鼠血漿分別與LFD組和LFD+BSE組小鼠純化血小板共同孵育，探討BSE經CD36介導的cAMP/PKA/NOX2信號通路抑制高脂血癥環境下小鼠血小板高反應性的調控機制。結果發現，膳食補充BSE可顯著抑制HFD組小鼠血漿誘導的血小板總ROS生成和細胞表面CD62P的表達。FA6-152和gp91ds-tat均可顯著抑制HFD組小鼠血漿誘導的血小板總ROS生成和細胞表面CD62P的表達，而H89顯著升高HFD組小鼠血漿誘導的血小板總ROS生成和細胞表面CD62P的表達。在FA6-152、H89、gp91ds-tat的作用下，BSE的顯著抑制作用被消除。以上結果提示，膳食補充BSE主要經CD36介導的cAMP/PKA/NOX2信號通路抑制高脂血癥小鼠血小板高反應性。

凝血功能是作為抗栓治療過程中評價藥物安全性的重要指標之一，也是最常用的指標。干預12周后，檢測膳食補充BSE對小鼠尾靜脈出血時間的影響，結果發現，膳食補充BSE不影響小鼠尾靜脈出血時間和血小板數量，提示膳食補充BSE不影響血小板正常的止血和凝血功能。

圖2 補充BSE可通過調節cAMP/PKA/NOX2信號通路，減弱CD36介導的高脂血癥小鼠血小板高反應性

第一作者

李瑋琪，女，公共衛生與預防醫學碩士，主要研究方向為食物活性成分經血小板途徑抗動脈粥樣硬化和血栓形成的作用和機制。目前參與國家自然科學基金2項，第一作者發表SCI收錄論文2篇，北大核心期刊論文1篇。

通信作者

牙甫禮，男，副教授，碩士生導師，現任大理大學公共衛生學院營養與食品衛生學教研室主任，大理大學公共衛生學院營養與食品衛生學學科團隊帶頭人，云南省興滇英才“青年人才”。擔任《Journal of Future Foods》、《Food Science and Human Wellness》、《Food & Medicine Homology》、《International Journal of Nutrition and Food Sciences》、《中國動脈硬化》、《大理大學學報》等期刊青年編委。近年來主要研究食物活性成分經血小板途徑防治心血管疾病的機理，近五年主持國家自然科學基金項目2項，云南省基礎研究面上項目2項，其中以第一作者或者通訊作者在Food & Function、Journal of Agricultural and Food Chemistry、Molecular Nutrition & Food Research等高質量食品/營養領域SCI收錄期刊發表論文8篇。

Sulforaphane attenuates CD36-mediated platelet hyperreactivity through modulating cAMP/PKA/NOX2 signaling in hyperlipidemic conditions

Weiqi Lia,#, Chunting Wua,#, Xinyu Zhoua, Xinhui Huanga, Chunmei Zhangb, Yongjie Mac, Jinqiu Hua, Xiaoyan Bia, Junyu Maa, Mengyao Lia, Dong Lud, Liang Hue, Jiahua Fanf, Fuli Yaa,g,*

a Department of Nutrition, School of Public Health, Dali University, Dali 671000, China

b Department of Laboratory Teaching Center, School of Public Health, Dali University, Dali 671000, China

c Department of Health Management, Gem Flower Xi’an Changqing Staff Hospital, Xi’an 710201, China

d Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

e School of Integrative Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

f School of Public Health, Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China

g Institute of Translational Medicine for Metabolic Diseases, Dali University, Dali 671000, China

# Both authors contributed equally.

*Corresponding author.

Abstract

Hyperlipidemia is a risk factor for clinically significant thrombotic events in cardiovascular diseases. Platelet reactivity in hyperlipidemic conditions is enhanced when platelet scavenger receptor CD36 recognizes oxidized lipids in oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) particles, a process that induces atherothrombosis. Sulforaphane (SFN) is a dietary isothiocyanate enriched in cruciferous vegetables and exerts multiple biological activities. The current study sought to investigate the efficacy of SFN on platelet hyperreactivity under hyperlipidemic conditions in vitro and in vivo. Using a series of platelet functional assays in human platelets in vitro, we demonstrated that SFN attenuated ox-LDL-increased platelet aggregation and activation (surface CD62P expression). Mechanistically, studies using pharmacological inhibitors clarified that these inhibitory effects of SFN were mainly modulated by down-regulating CD36-mediated activation of Src kinases, leading to enhanced activation of cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A (cAMP/PKA) signaling, and resultant inhibition of NADPH oxidase 2 (NOX2) -dependent generation of reactive oxygen species (ROS). Moreover, 12-week supplementation of SFN-enriched broccoli sprout extract (BSE, 0.06% diet) in hyperlipidemic C57BL/6J mice also decreased platelet hyperreactivity. Studies using pharmacological inhibitors of CD36, protein kinase A (PKA) and NOX2 showed that the efficacy of BSE supplementation was mainly through modulating CD36-mediated the cAMP/PKA/NOX2 signaling. Thus, through modulating the cAMP/PKA/NOX2 pathway and attenuating CD36-mediated platelet hyperreactivity, SFN may play important protective roles in atherothrombosis under hyperlipidemic conditions.

Reference:

LI W Q, WU C T, ZHOU X Y, et al. Sulforaphane attenuates CD36-mediated platelet hyperreactivity through modulating cAMP/PKA/NOX2 signaling in hyperlipidemic conditions[J]. Food Science and Human Wellness, 2025, 14(7): 9250165. DOI:10.26599/FSHW.2024.9250165.

本文編譯內容由作者提供

編輯：梁安琪；責任編輯：孫勇

封面圖片：攝圖網

為了幫助食品及生物學科科技人員掌握英文科技論文的撰寫技巧、提高SCI期刊收錄的命中率，綜合提升我國食品及生物學科科技人員的高質量科技論文寫作能力。中國食品雜志社擬定于2026年8月13—14日在安徽合肥舉辦“第13屆食品與生物學科高水平SCI論文撰寫與投稿技巧研修班”，為期兩天。

長按或微信掃碼進行注冊

為系統提升我國食品營養與安全的科技創新策源能力，加速科技成果向現實生產力轉化，推動食品產業向綠色化、智能化、高端化轉型升級，由北京食品科學研究院、中國食品雜志社《食品科學》雜志（EI收錄）、中國食品雜志社《Food Science and Human Wellness》雜志（SCI收錄）、中國食品雜志社《Journal of Future Foods》雜志（ESCI收錄）主辦，合肥工業大學、安徽省食品行業協會、安徽大學、合肥大學、合肥師范學院、北京工商大學、中國科技大學附屬第一醫院臨床營養科、安徽糧食工程職業學院、皖西學院、滁州學院、蚌埠學院共同主辦的“ 第六屆食品科學與人類健康國際研討會 ”，將于 2026年8月15-16日（8月14日全天報到） 在 中國 安徽 合肥 召開。

長按或微信掃碼進行注冊

為對標農業農村部2035年科技規劃及“十四五”“十五五”發展方向，推動農產品加工與儲運的工程化、智能化、綠色化升級，由湖南省農業科學院、湖南農業大學、北京食品科學研究院、國際食品科技聯盟（IUFoST）、中國農業大學、岳麓山工業創新中心主辦，湖南大學、中南林業科技大學、長沙理工大學、湖南中醫藥大學、湘潭大學、岳麓山實驗室協辦，中國食品雜志社、洞庭實驗室、湖南省食品科學技術學會、湖南省農產品加工與質量安全研究所、湖南農業大學食品科學技術學院、Springer Nature-《Agricultural Products Processing and Storage》雜志承辦的“第二屆農產品加工與食品制造國際學術研討會—創新引領綠色智造，AI賦能科技進步”，將于2026年9月19-20日（9月18日會議報到）在中國 湖南 長沙召開。

長按或微信掃碼進行注冊

會議招商招展

聯系人：楊紅；電話：010-83152138；手機：13522179918（微信同號）