上海
健康衰老、延長壽命是當下許多人追求的目標，從間歇性飲食，到特定補劑，科學家探索了許多有望在日常生活中幫上忙的策略。除此之外，研究人員還在嘗試設計一些藥物分子，來重新激活衰老細胞活力，或者減少DNA損傷累積的影響。
不過，現有研究已經發現了數千個與衰老相關的基因，也有許多與衰老相關的特征需要解決。相較研發新的藥物，一種相對迅速且經濟的研發方式就是“老藥新用”，那些已經用于治療其他疾病的現有藥物，或許存在對抗衰老的潛在作用。
但要怎么從大量藥物中來確認它們的抗衰效果呢？
圖片來源：123RF
最近，《自然-衰老》的一項研究提出了一種新思路，研究團隊不再選擇單獨分析單個衰老相關基因，而是針對不同基因構建了一個巨大的網絡系統，它能關聯那些具有相互作用、功能連接的不同蛋白。他們發現，與同一個衰老特征有關的基因，往往會聚集在網絡的同一個區域里。比如，和細胞衰老有關的基因，在網絡上的位置非常接近。而與線粒體障礙有關的基因，也會形成一個緊密連接的群落。而那些作用靶點與這些特定區域相近的藥物，或許就有望能夠幫助解決區域所對應的衰老特征。
根據論文，研究人員共總結了11個衰老相關的特征，包括DNA損傷累積、細胞分裂停止、干細胞耗竭、細胞間通訊紊亂等，并且他們確認了每個特征在網絡中對應的基因聚集區域。接下來，研究者開始分析現有藥物的作用靶點與這些不同的聚集區的距離，以及影響的方向。
在自然衰老過程中，不同的基因會出現表達上升或下降的不同趨勢，例如促炎癥的基因表達會升高，與增殖相關的基因表達會降低。如果使用一種藥物之后，那些本該隨衰老升高的基因反而降低了，而那些本該降低的基因反而升高了，就說明這種藥物在逆轉衰老過程。如果效果剛好反過來，那這種藥物則是促衰老的。
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在確認這一分析模型的準確性之后，研究人員對超過6000種藥物進行了篩選。他們共找到了370種藥物，與至少一個衰老特征關系密切。進一步分析顯示，有21種顯示出正向促進作用，是潛在的“促長壽藥物”；另外有23種則顯示負向值，提示可能加速衰老。
在“干細胞耗竭”特征上，研究找到了9種抗衰潛力藥物，包括降壓藥、抗抑郁藥物等類別；在“細胞間通訊紊亂”方面，鼻塞噴霧劑成分——羥甲唑啉，以及降壓藥特拉唑嗪等5種藥物也表現出了抗衰潛力。以羥甲唑啉為例，它雖然不直接作用于衰老相關基因本身，但通過網絡上的一連串傳遞，最終影響到了多個關鍵的衰老相關蛋白，并成功逆轉了衰老過程中出現的炎癥相關基因表達變化。
不過，研究人員也強調，這些結果并不代表證明了某種藥物可以延長壽命。但這一方式能讓科學家從一個新角度來探索“老藥”的潛在抗衰作用，為挖掘更多抗衰潛力藥物提供了一種新途徑。
參考資料：
[1] Bnaya Gross et al, Network-driven discovery of repurposable drugs targeting hallmarks of aging, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01161-8
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